参考值范围
由于很少对不患有乳腺肿瘤的妇女进行雌激素和孕激素受体的检测，因此参考值范围还不确定。配体结合技术和酶免疫分析技术的测定结果表明，没有肿瘤的乳腺组织中性激素受体含量很低(<15fmol/mg蛋白质)或检测不出性激素受体，这已被用免疫组织化学检测的许多研究所确认。通常以10fmol/mg提取的蛋白质(通过配体结合)或15fmol/mg蛋白质(通过酶免疫分析)作为Cut-off值。未知病理来源的转移的肿瘤中雌激素和孕激素受体的存在提示有原发性激素应答的乳腺癌或其他性激素应答的肿瘤。活检组织中雌激素和孕激素受体的分布受病人年龄和绝经状况的影响。一般情况下，绝经前的乳腺癌女性患者的受体水平比绝经后低。由于乳腺癌患者的激素治疗方案是由其激素应答决定的，而激素应答又与她们活检的肿瘤组织中雌激素和孕激素受体含量有关，因此需要对病人的受体水平进行检测。
雌激素β受体和其他性激素受体的变异
调查表明，调控蛋白表现出多态性。例如，已经发现的一个新的雌激素受体基因-雌激素β受体(ER-β)和已经过广泛研究的雌激素α受体(ER-α)在DNA和配体结合区域显示出一定程度的同源性(同源性分别为96%和58%)，但这两个异构体的配体键合比例和生物活性不同。ER-β跟ER-α和孕激素受体(PR)共同表达伴随一些低生物侵袭性的乳腺癌肿瘤指标提示，ER-β阳性的肿瘤倾向于对抗雌激素治疗产生应答，但还需要进一步建立独立的ER-β预测值。在过去10年发现的大约20种性激素受体变异体由于断裂、外显子删除和点突变而显出缺陷，因此有必要进一步研究出新的试剂和参考样本，以调查这些自然产生的异构和变异的临床意义。
分析前注意事项和标本保存
不论选择何种分析技术，正确选择和处理乳房组织的活检样本对于检测结果的重复性是非常必要的。首先，外科手术切除组织后，应在最短的时间内将其冷冻于 -20℃ ，并在冰冻状态下运送至实验室。必须在进行组织提取前完全取出用于制作冰冻切片的最适切片温度(OCT)复合物;如果使用了染料(诸如市售的Davidson染料药盒)，应去除带有染料的组织;且避免使用出血组织和连带有大量正常部分的活检组织。 组织提取物中的性激素受体在室温下不稳定， 4℃ 下2～4小时内失活。组织提取物应在提取后立即置于 -70℃ 冷冻。冰冻组织提取物中受体的稳定性取决于肿瘤的种类、组织包含的血和正常组织以及一些其他因素。如果提取物在48小时内未使用，应用剩余的组织重新进行组织提取。
分析中的注意事项
现有的放射配体结合分析和酶免疫分析(使用标准化的试剂和稳定的参比样本)方法的精密度(CV%为4～15%)高于临床诊断的要求。在雌激素和孕激素水平为30～50 fmol/mg提取蛋白时，临床诊断治疗所要求的总不精确度为10～20%，而当雌激素和孕激素水平>100fmol/mg提取蛋白时，临床诊断所要求的总不精确度则为30～40%。
分析后结果报告的注意事项
来自临床协作试验(cooperative clinical trials)的资料提示：人乳腺癌活检组织中雌激素和孕激素受体水平小于10～15 fmol/mg提取蛋白时无临床意义。Kd值为1-9ⅹ10 -10M 至1-9ⅹ10 -11M ，指示高亲和性的雌激素α受体，而Kd值为1-9ⅹ10 -9M 至1-9ⅹ10 -10M ，则指示高亲和性的孕激素受体。雌激素β受体和其他性激素受体异构体的配体结合特性也已研究清楚。应根据分析方法报告出Cut-off值。有些机构还建议报告年龄段的受体分布状况，因为受体水平是和年龄相关的(图1)。
CA15-3
CA15-3是高分子量的粘蛋白(糖蛋白)，称为MUC-1。已经由分离出的乳腺癌转移到肝脏中的肿瘤膜纯化提取物的单克隆抗体(clone DF3)和抗人脂肪球抗体(clone 115D8)对其进行了鉴定。乳腺癌粘蛋白类的肿瘤标志物包括BR27.29，CA-549，MCA，CA-M26和CA-M29。这些粘蛋白具有相似的灵敏度和特异性，使用一种以上的粘蛋白肿瘤标志物并不能提供更多的信息。FDA只批准了CA15-3和BR27.29用于乳腺癌和乳腺癌转移病人的临床诊断。
临床应用
尽管癌胚抗原(CEA)已经用于乳腺癌转移的检测，但近期大量的研究结果确立了CA15-3的相对优势。简而言之，CA15-3的水平和病人的临床状态以及肿瘤治疗的应答有关，现已用于60～80%乳腺癌转移病人的评价。研究结果表明，CA15-3肿瘤标志物可用于乳腺癌病人治疗过程中病情的进程和消退的监测。 EGTM的指导原则建议同时使用CA15-3和CEA来提高临床检测的灵敏度。一些研究小组报导，在临床上同时使用CA15-3和CEA比单独使用CA15-3能够检测出更多的早期复发肿瘤患者。肿瘤的肝脏和骨转移病人的早期检查，使用系列肿瘤标志物具有更高的灵敏度，而肿瘤的早期诊断对于病人的治疗和存活都具有极其重要的意义。目前CA15-3主要用于监测乳腺癌的活动。以后的工作是要制订出CA15-3对治疗和预后随访监测临床意义的指导原则。
分析测试前准备和样本贮存
进行CA15-3的检测可以采用新鲜分离的血清样本。CA15-3在 4℃ 下可以稳定24小时。建议将血清贮存于 -20℃ (短期)或 -70℃ (长期)，以备复试时使用。若需长期贮存，则不能使用变性胶(CA15-3在变性胶的存在下表现出明显的不稳定)。
分析中的注意事项
每个实验室都应对CA15-3的分析方法、分析精密度和参考值范围进行验证，以确定临床诊断的界限值。
分析后结果报告的注意事项
应进行进一步的研究来确认性别、种族、年龄和绝经情况对正常人和乳腺癌病人CA-153表达的影响，制订出肿瘤标志物的参考值范围文献。
BR27.29(CA27.29)
BR27.29是新近研究出的粘蛋白类乳腺癌肿瘤标志物家族(包括CA15-3)的成员，是由粘蛋白抗原(MUC-1)产生的不同类型的抗体。BR27.29单克隆抗体的反应序列和用于CA15-3分析的DF3抗体的反应序列在抗原决定簇图谱中相重叠。
临床应用
已有大量关于BR27.29用于乳腺癌的检查和诊断方面的研究。同CA15-3一样，BR27.29可用于乳腺癌的常规检查，但也缺乏灵敏度和特异性。有报导认为，BR27.29比CA15-3灵敏度高但特异性较低。 总之，许多机构都用BR27.29的水平来评价高复发危险的乳腺癌病人病情复发情况并对晚期病人的病情发展进行监测。这些应用研究认为BR27.29的水平反映出肿瘤的活性，为晚期肿瘤转移病人的检查提供了临床证据。已有报导将BR27.29用于预测Ⅱ期或Ⅲ期乳腺癌患者的病情复发。近期的研究也提示BR27.29的水平可以预测患有骨骼疾病的乳腺癌病人的肿瘤骨转移。
分析前注意事项和标本的保存
因为BR27.29是含糖抗原MUC-1家族的成员，所以可以和其他肿瘤相关抗原一样，用经过处理的血清或血浆进行BR27.29的测定，但须主要考虑分析过程中抗体的酶裂解。 使用新鲜分离的血清样本测定BR27.29。样本在 4℃ 下可稳定24小时，为保证其稳定性，建议将其贮存于 -20℃ (短期)和 -70℃ (长期)，以备复试之用。冻融对BR27.29稳定性的影响需要进行进一步的研究。
分析中的注意事项
每个实验室应对BR27.29的分析方法、精密度、参考值范围和临床诊断界线值进行验证，BR27.29分析测试的灵敏度和特异性应符合临床规范的要求。 没有常用分析基质对BR27.29分析测试影响的报导，但对此需进行进一步的研究。应对分析方法灵敏度的研究进行重点质量控制。建议建立BR27.29的参考样本并将其作为室内质控对测试结果进行评价。
分析后结果报告注意事项
建议结果报告中声明BR27.29的临床应用限于对有进一步病变的乳腺癌患者的随访。
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