全球癌症统计数据显示,膀胱癌已成为全球第10大常见肿瘤。2018年,国内约有超过8.2万新增膀胱癌案例,占世界膀胱癌新增案例的15%。
尿路上皮癌(urothelial carcinoma,简称UC)是指从肾脏出口到尿道的上皮组织发生肿瘤,约90%~95%来源于膀胱,膀胱癌是目前最常见的一种尿路上皮癌。
然而,尿路上皮癌患者初次确诊时,约有10%~15%已经发生了转移,且易复发。近30年来,局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗手段与可选药物非常有限,且患者预后相对较差,一旦发生转移五年生存率仅为5%。
患者如何才能正确应对尿路上皮癌?当下,尿路上皮癌的现状和最新的治疗方法有哪些?今天,39健康网请来了复旦大学附属中山医院泌尿外科主任郭剑明教授,就尿路上皮癌的相关话题做出科学详细的解答。
这四种危险因素会诱发尿路上皮癌发生
人体除了手指甲和头发不会生肿瘤,其它组织都有可能会发生肿瘤,而尿路上皮的范围非常广,从肾盂到输尿管(肾盂连接的一个长管道)到膀胱、尿道都叫尿路上皮。尿路上皮癌虽然可以发生在整个尿路上,但主要集中在膀胱,90%以上的尿路上皮癌都是膀胱癌,也叫膀胱尿路上皮癌。
尿路上皮癌患者一般年龄较大,50%-60%的膀胱癌患者会出现复发,还有一部分患者病情有可能进展到晚期甚至发生转移,预后较差。因而,在泌尿肿瘤中,尿路上皮癌患者的预后生存率比前列腺癌、肾癌都要差。
通常认为,膀胱肿瘤的发病情况有四大危险因素:
一是,化学原料接触。所以,化工厂、橡胶厂、轮胎厂的工作人员要做好防护,接触化工原料的人群在三四十岁以后要定期做体检,检查尿液中是否有血,同时,进行B超等检查。
二是,吸烟。吸烟除了会诱发肺癌,还会与尿路上皮癌的发生有关。所以,无论男女皆需及早戒烟,普通人群也要尽量避免吸入二手烟。
三是,憋尿。尿液中成分的改变对膀胱癌、尿路上皮癌会有直接刺激作用,这种刺激作用会导致肿瘤的发生。所以,建议日常生活中多喝水且不要憋尿
四是,镇痛药的不合理使用。在药物方面,要尽量减少或避免一些药物的使用,如镇痛药,过量服用或者长期服用镇痛药也会导致尿路上皮癌的发生。
尿路上皮癌诊断难,该如何应对?
截至目前,尿路上皮癌尚未有通过血液检查的任何肿瘤标志物,临床上,无法通过抽血来诊断膀胱肿瘤。
那么,如何才能早期发现尿路上皮癌呢?一般认为,尿路上皮癌的诊断手段主要依靠血、尿检查、CT检查、膀胱镜检查。
然而,在尿液检测方面,虽然有些尿液试纸,滴一滴尿在上面就可以检测,但是试纸检测的敏感性和特异性不高。目前,从尿液当中检测的方法主要有BTA、NM23等,但是这些检测还没有得到公认,无法作为常规方法进行使用。同时,当患者发生血尿的时候,由于血尿本身就含有血红蛋白,会干扰尿液检测结果。
而血尿也是由很多疾病引起,与膀胱肿瘤没有必然联系,尿路感染(特别是女性的尿路感染)、膀胱结石等疾病都会引起血尿,这也使得膀胱肿瘤在临床诊断上容易与其他疾病混淆。
至于CT检查,这一诊断手段对于肾盂、输尿管肿瘤的早期诊断具有很重要的作用。但是,对于小、扁平状的膀胱肿瘤来说,CT难以实现精准诊断。所以,建议患者在发生血尿后先进行B超检查,如此能够排除尿路结石这类疾病的干扰。
需要强调的是,如果B超检查没有发现问题,那么,说明患者体内没有太大或者比较明显的肿瘤。但如果患者再出现血尿,就一定要做膀胱镜检查。
通常建议,早期局部切除的膀胱肿瘤患者,三个月复查一次膀胱镜,一般复查膀胱镜时间持续1-2年。
晚期患者治疗需聚焦化疗、免疫治疗
尿路上皮癌分为非肌层浸润型和肌层浸润型。非肌层浸润型,早期可以通过膀胱镜下的电切手术把肿瘤切掉,从而保留膀胱;如果肿瘤的根扎得比较深,也就是扎到了肌层里面,就叫肌层浸润,此时局部切除不够彻底,一般要做全膀胱的切除和尿路改道进行治疗。
由于膀胱肿瘤的复发率较高,约为40%-60%,当早期膀胱癌电切手术后,如果复发频繁,就需要把整个膀胱切除。而如果已经出现转移的问题,或患者就医时膀胱肿瘤已经到了晚期,此时癌细胞转移到周围的淋巴与盆腔黏连或更远处时,这个阶段就不能手术了,只能采用药物治疗。目前,药物治疗主要有化疗和免疫治疗两种。
眼下,转移性膀胱癌一线基础方案依然是化疗。但对于年龄大、体能差、肾功能不全,或者化疗后产生骨髓抑制反应的患者而言,免疫治疗有望给他们带来更多生存获益。
具体而言,采用化疗和免疫治疗的判断指标主要有两方面,一方面,观察肿瘤能否缩小甚至完全消失;另一方面,延长患者总生存期(OS)。通常,化疗后,患者平均生存期约一年半。免疫治疗则延长了生存时间,以目前唯一在中国获批用于尿路上皮癌的PD-1药物替雷利珠单抗为例,客观缓解率可达24.8%。
据悉,长期使用替雷利珠单抗注射液进行治疗的患者可选择只需支付5个疗程的费用即可获得援助至一整年的药物治疗,年治疗费用最低约为10.69万元。此外,替雷利珠单抗注射液另一项联合化疗用于一线治疗尿路上皮癌的3期临床试验正在进行中,其临床结果值得期待。
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