房静远：肠道微生态将成为癌症治疗的新帮手
2015南方消化疾病及消化内镜国际论坛于7月3-5日在广州白云国际会展中心隆重召开，来自上海交通大学医学院附属仁济医院消化科主任及大内科主任房静远教授，为我们分享了肠道微生态与大肠肿瘤的现状与展望。他认为，在不久的将来，肠道微生态将成为癌症治疗的新帮手。
我国大肠癌致死率排名挤进前三
2012年全世界因癌症死亡人数有820万，占因病死亡总人数的13%，其中大肠癌致死人数为69.4万，排癌症致死率第4位，发病率也为第4位。根据我国2008年统计数据，大肠癌的发病率在我国排第3位，病死人数排第5位。
房静远教授指出，异常因素、环境因素和宿主因素共同参与复杂疾病大肠癌的发生发展，即“宿主大肠粘膜细胞——腺瘤——早期大肠癌——进展期大肠癌”转变。
“人类肠道内细菌种类超过1000种，约为10倍于人自身细胞数，其中肠菌所含基因数约330万个，150倍于人体自身基因数。若调节肠菌可能影响大肠肿瘤的发生发展。”房静远教授认为肠菌与大肠肿瘤相关性很大。
宿主和微生物代谢影响大肠癌发生
其实，近年来很多研究数据已证实了肠道菌群和大肠肿瘤的关系。房静远教授举例说：“像具核梭杆菌存在于癌区粘膜内而很少在正常肠粘膜内，这个成果被刊登在美国《时代》周刊上2011年医学十大突破中。”
人类肠道大肠杆菌是大肠癌发生的辅助因素，大肠杆菌的数量与大肠癌病人的临床分期密切相关。Ki67免疫组化染色亦显示，粘膜定居的大肠杆菌的量与粘膜细胞增殖情况呈正相关。
所以，具核酸杆菌和致病性大肠杆菌构成的肠微生态可能用于大肠癌的筛查。
肠菌影响大肠肿瘤发生的3种机制
“Alpha-bug”模型：特定肠道固有菌可通过直/间接方式影响肠上皮细胞，使其已发生基因突变，这些肠菌被定义为“Alpha-bug”。在整个致肿瘤过程中，肠菌持续存在或其作用持续存在，并将其他益生菌“排挤”掉，同时肠道菌群的改变也促使许多致病菌的数量增多，加速了大肠肿瘤的发生与发展。
“driver-passenger”模型：某些特定的肠道固有菌可诱发结肠上皮细胞的DNA损伤，这些肠道固有菌被定义为“driver”细菌；其次，大肠肿瘤的癌变过程接到了肠道微环境的改变，而这种改变有利于另外一些肠道细菌如机会致病菌或益生菌的增殖存活，从而“driver细菌”被这些细菌所替代，这些替代者被定义为“passengers”，如具核梭杆菌、牛链球菌、罗氏菌属等。
“肠道菌群的适应性变化”模型：当肠菌与人体和肠道微环境的平衡状态被打破，致病菌作用增强会诱导肿瘤的发生。在这个过程中，较适合环境的肠道细菌不断繁殖，不适应的肠菌不断减少甚至消失。在新平衡中，具有促肿瘤作用的细菌占优势，则菌群推动肿瘤的发生发展；反之，若具有抑制肿瘤作用的细菌占优势，则菌群对肿瘤的发生发展发挥保护作用。
未来，肠道微生态将成为癌症治疗的新帮手。“在抗癌治疗中，肠微生态引导肿瘤卒中中的巨噬细胞转化为癌症杀手，所以肿瘤化疗时应用抗生素时要非常小心。”房静远还希望，特异性肠菌在未来的临床中预警大肠肿瘤的高危人群、预测转归、成为预防靶点，在治疗过程中还可纠正或补充特异性肠菌以减少药物副作用。
