1、β地中海贫血 人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海贫血（简称β地贫）的发生主要是由于基因的点突变，少数因基因缺失。基因缺失和有些点突变可致β之的生成完全受抑制。称为β0地品，有些点突变使β链的生成部分受抑制，则称为β+地贫。
β地贫基因突变较多，亲及已发现的突变点达100多种，国内已发现28种突变。其中常见的突变有6种：①β41—42（-TCTT），约占45%，②IVS—Ⅱ654（C→T），约占24%，③T17（A→T），约占14%，④TATA盒-28（A→T），约占9%，⑤β71-72（+A），约占2%，⑥β26（G→A无），即HbE26，约占2%。
重型β地贫是β0或β+地贫的纯合子或β0与β+地贫双重杂合子，因β链生成完全或几乎完全受到抑制，以以致含有β链的HbA合成减少或消失，而多余的β之则与γ链结合而成HbF（α2γ2），使HbF明显增加。由于HbF的氧亲和力高，致患者组织缺氧，过剩的α链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成α链包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环时就容易被破坏，这种包涵体还影响红细胞的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改变。贫血使肠道对的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存，导致含铁血黄素沉症。
轻型地贫是β0或β+地贫的杂合子状态，β链的合成仅轻度减少，故其病理生理改变极轻微。中间型β地贫是一些β+地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子，或两种不同变异型珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂质合子状态，其病理生理改变介于重型和轻型之间。
2、α地中海贫血 人类α珠蛋白基因簇位于16pter—p13.3。每条染色体各有2个α珠蛋白基因，一对染色体共有4个α珠蛋白基因。大多数α地中海贫血（简称α地贫）是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成，若仅是一条染色体上的一个α基因缺失或缺陷，则α无链的合成部分受抑制，称为α+地贫，若每一条染色体上的2个α基因均缺失或缺陷，则无α链合成，称为α0地贫。
重型α地贫血是α0地贫的纯合子状态，其4个α珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无α链生成，因而含有α链的HbA、HbA2和HbF的合成均减少，患儿的胎儿期即发生大量γ链合成γ4（Hb Bart，s）。Hb Bart，s对氧的亲和力极高，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征。中间型α地贫血α0和α+地贫的杂合子状态，是由3个α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者仅能合成少量α链，其多余的α链即合成HbH（β4）。HbH对氧亲和力较高，又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变形沉淀而形成包涵体，造成红稀薄膜僵硬而使红细胞寿命缩短。
轻型α地贫是α+地贫纯合子α0地贫杂合子状态。它仅有2个α珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的α链合成，病理生理改变轻微。静止型α地贫是α+地贫杂合子状态，它仅有一个α基因缺失或缺陷，α链的合成略为减少，病理生理改变非常轻微。
（责任编辑：来慧丽 实习编辑：凌丽屏）
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