梅毒病人是唯一的传染源。性接触传染占95%。主要通过性交由破损处传染，梅毒螺旋体大量存在于皮肤粘膜损害表面，也见于唾液、乳汁、精液、尿液中。
未经治疗的病人在感染一年内最具传染性，随病期延长，传染性越来越小，病期超过4年者，通过性接触无传染性。
梅毒螺旋体亦可通过干燥的皮肤和完整的粘膜而侵入。少数可通过接吻、哺乳等密切接触而传染，但必须在接触部位附有梅毒螺旋体。由于梅毒螺旋体为厌氧性，体外不易生存，且对干燥极为敏感，通过各种器物的间接传染，这种可能性极少。输血时如供血者为梅毒患者可传染于受血者。
先天梅毒是患有梅毒的孕妇通过胎盘血行而传染给胎儿。一般在妊娠前四个月，由于滋养体的保护作用，梅毒螺旋体不能通过，故妊娠前四个月胎儿不被感染，以后滋养体萎缩，梅毒螺旋体即可通过胎盘进入胎儿体内传染胎儿。
30%早期梅毒可治愈
如果脚板底与手掌心长出环形、铜红色的皮疹，本人与配偶又有不洁性接触史，便可怀疑为一期梅毒。临床表明，一期梅毒的皮疹不用药物自己也能好，不痛不痒，但同样具有传染性。因此，梅毒必须早期、足量、正规按计划完成疗程，性伴侣必须同时治疗；治疗前及治疗期间禁止性生活，并进行疗后随访，抗梅毒药物以青霉素为首选。早期梅毒患者如果及时进行充分的治疗，30%可以根治，下疳治愈率可达100%。而到了三期梅毒出现骨、关节、心血管及神经系统损害的话，愈后就较差了。
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