硬下疳出现后1-2周左右，距离下疳最近处的淋巴结即发生肿胀，一侧或两侧，临床上多为两侧。淋巴结呈圆形或椭圆形，约为豌豆大，数目多，但彼此不融合，可活动，境界清楚，与周围组织无粘连，表面皮肤颜色正常，淋巴结不软化，不溃破，也无自觉疼痛症状。梅毒横痃比硬下疳晚，一般常需数月之久。
急性梅毒根据病情、预后可分为和慢性。期急性梅毒一般突发高烧、全身无力、淋巴脾脏肿大，其皮损为全身出现细小密集的红色丘疹，病情发展迅速，伴有掌跖脱屑，大部分患者会出现不同程度的内脏损害，甚至糜烂等。
有些人可以通过输血传染梅毒，如果供血者是潜伏梅毒患者，他(她)所提供的血液中可能带有梅毒螺旋体。一旦输入到受血者的体内，即可产生感染，这样的患者不产生一期梅毒的表现，而直接出现二期梅毒的症状。所以。对供血者进行梅毒血清学筛选检查是十分重要的。
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