导读：美国1型糖尿病（T1D）患者人数大约为100-150万名，T1D也是仅次于哮喘的儿童常见疾病。虽然近年来，人们针对糖尿病的护理意识有所改善，但是大多数T1D患者并没有达到预期的血糖指标，并发症和死亡风险持续增加。有研究显示，T1D确诊时年龄越小，对寿命的影响越大，其中在10岁前确诊T1D的男性和女性患者，预期寿命分别缩短14.2年和17.7年；对于20岁前确诊的T1D男性和女性患者，预期寿命分别缩短11年和13年。因此，延缓疾病的发生具有重要的健康意义。
为了寻找延缓T1D发病进程的方法，科研人员进行着不懈努力。近期有关Teplizumab延缓T1D进展的2期临床研究结果于N Engl J Med在线公布，为我们带来了好消息。
Teplizumab是什么？
Teplizumab是一种抗CD3单克隆抗体，研发用于预防和延缓T1D的发生，目前处于临床试验阶段，还未上市。2019年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予其突破性药物资格，标志正式进入快速审批通道。
研究描述
这是一项于2011年7月至2018年11月期间进行的2期、随机、安慰剂对照、双盲实验，试验进行地点包括美国、加拿大、澳大利亚和德国。纳入的参与者为T1D患者的亲属，这些参与者在试验之初未患有糖尿病，但具有糖尿病高风险（具有两种或两种以上糖尿病相关自身抗体）。参与者被随机分配到治疗组和安慰剂组，分别接受Teplizumab和生理盐水治疗，为期14天。之后研究人员对参与者进行随访，每隔6个月进行一次口服葡萄糖耐量试验。主要研究终点为从分组起至确诊糖尿病所需要的时间。
研究结果
本项研究共计纳入76名参与者（入组时55名参与者年龄≤18岁，最小年龄为8岁），其中治疗组44名，安慰剂组32名。在中位随访时间745天的时间内，共计确诊42名T1D患者。
1.Teplizumab推迟T1D进程
在确诊的42名T1D患者中，来自试验组的有19人（本组人数共计44人），来自安慰剂组的有23人（本组人数共计32人）。其中，治疗组的中位诊断时间为48.4个月，明显长于安慰剂组的24.4个月，延缓T1D发病的效果显著（P=0.006）。并且，研究人员注意到，这种获益在试验的第一年更为显著（治疗组第一年确诊T1D的患者人数仅为3人，而安慰剂组多达14人）。
2.不良反应未超预期
与之前的研究结果相似，自发消退性皮疹和短暂性淋巴细胞减少的是主要的不良反应。其中，绝大多数参与者的淋巴细胞减少情况在45天内恢复。
3.亚组分析
通过对研究数据的亚组分析发现，Teplizumab带来的获益，在存在HLA-DR4易感基因和缺失HLA-DR3易感基因的参与者中更为显著，HR分别为0.20（95%CI 0.09-0.45）和0.18（95%CI 0.07-0.45）。此外，在基线C肽反应低于中位水平（1.75nmol/L）的参与者中，Teplizumab带来的获益也更为显著（HR 0.19，95%CI 0.08-0.47）。
本文小结
这是一项针对延缓T1D进程的2期临床研究。结果表明，通过两周的治疗，相比于安慰剂组，Teplizumab可显著延缓T1D的诊断时间达2年（治疗组的中位诊断时间为48.4个月，安慰剂组为24.4个月），并且研究人员提到该药品带来的获益在给药后的前3年效果最好。安全性分析表明，皮疹和短暂的淋巴细胞减少是主要的不良反应，但均在预期范围内，可自行缓解。
目前，此药尚未在国内外上市，但好消息是该药已被FDA批准进入快速审批通道，相信不就的将来会给T1D高危人群带来切实获益。
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