导读：非酒精性脂肪肝（NAFLD）是常见的肝脏疾病，其中肥胖是最常见的危险因素，经典的NAFLD表型为超重/肥胖伴随代谢综合征，其与糖尿病风险的相关性不容小觑。但同样需要注意的是，NAFLD患者中约有8%-19%处于正常体重范围，被称之为“瘦人NAFLD（lean NAFLD）”。今天，我们谈谈瘦人NAFLD与糖尿病的那点事（下文中“瘦人”指代正常体重者）。
有研究显示，瘦人NAFLD与胰岛素抵抗增加有关，并且患者可能伴有代谢和心血管危险因素。但其是否为糖尿病的独立危险因素？与超重/肥胖NAFLD患者相比，其在糖尿病罹患风险方面是否有所差异？由于研究较少目前并不清楚。为了揭开这一谜题，来自韩国的研究人员对瘦人NAFLD以及疾病严重程度（纤维化程度）与糖尿病的关系进行了评估，研究结果近日发表于European Journal of Endocrinology。
研究描述
这是一项回顾性队列研究，参与者为曾在韩国首尔医疗健康促进中心进行过体检的成年人。具备以下任意一种条件的参与者被排除在外：具有肝硬化病史，乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体阳性，具有癌症史，男性饮酒量≥30g/d、女性饮酒量≥20g/d，体重过低（BMI＜18.5kg/m^2），血压数据丢失，甘油三酯数据丢失，高密度脂蛋白数据丢失。
根据BMI不同，研究人员将参与者分为了正常体重组（BMI 18.5–22.9kg/m^2）和超重（BMI 23–24.9kg/m^2）/肥胖（BMI≥25kg/m^2）组。
研究主要目的为评估瘦人NAFLD与糖尿病风险的相关性。此外，研究人员还对瘦人NAFLD疾病严重程度（纤维化程度）与糖尿病风险的相关性进行了进一步的研究。
研究结果
研究共计纳入51463名参与者，其中女性占比48%。参与者的平均年龄为48.7岁，平均BMI为23.7kg/m^2（18.5-49.2kg/m^2）。基线时，瘦人NAFLD患者和超重/肥胖NAFLD参与者分别占比10.3%和46.1%。
1.瘦人NAFLD与糖尿病风险具有显著相关性
在4.0年的中位随访时间内，共有5370名参与者罹患糖尿病（10.4%）。正常体重参与者中，非NAFLD和伴有NAFLD参与者糖尿病5年累积发病率分别为5.5%和11.0%。
与非NAFDL的正常体重参与者相比，正常体重伴有NAFLD参与者、超重/肥胖非NAFLD参与者、超重/肥胖伴有NAFLD参与者的糖尿病风险比（HR）分别为1.18（95%CI，1.03–1.35）、1.06（0.98–1.14）、1.45（1.34–1.57）。由此可见，瘦人NAFLD与糖尿病风险具有显著的相关性。
2.NAFLD严重程度与糖尿病风险呈正相关
与正常体重且无NAFLD的参与者相比，正常体重伴有低纤维化评分（NFS＜-1.455）以及伴有中/高NFS（≥1.455），参与者的糖尿病风险比分别为 1.32（1 .14–1.53）和2.73（2.10–3.55）P＜0.001，即NAFLD越严重，糖尿病的罹患风险越高。此外，在超重/肥胖NAFLD患者人群中，NAFLD严重程度与糖尿病风险同样存在着正相关。
3.糖尿病风险，这个年龄层更为显著
在所有亚组分析中，瘦人NAFLD与糖尿病风险之间均存在着正相关。但其中值得注意的是，在＜50岁的这个年龄层中，瘦人NAFLD与糖尿病风险的相关性更为明显（P=0.04）。
研究结论
这是一项针对韩国人群的大型回顾性队列研究。研究发现，瘦人（BMI 18.5–22.9kg/m^2）NAFLD是糖尿病发病的独立危险因素，且NAFLD越严重（纤维化程度越高）这种相关性越强。值得注意的是，与非NAFLD的超重/肥胖参与者相比，瘦人NAFLD参与者罹患糖尿病风险更高。这似乎说明，孤立的瘦人NAFLD是比超重/肥胖更强的糖尿病危险因素。此项研究提示我们，如果患有NAFLD，无论胖或瘦，都要密切关注其带来的糖尿病风险。
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