糖尿病血脂异常患者应接受积极治疗。UKPDS研究结果显示,影响糖尿病临床预后的主要因素是LDL-C和HDL-C。几项冠心病一、二级预防试验及其糖尿病亚组分析结果显示,降低LDL-C水平可明显改善糖尿病和心血管病患者的临床预后。现有资料显示,他汀类药的疗效远比贝特类药物明显,FIELD研究本身也说明了这一点。因此糖尿病与心血管疾病患者血脂异常的治疗应该是一致的,都应遵循美国胆固醇教育计划ATP Ⅲ及其随后的“更新”意见,还应遵循具有中国特色的中国成人血脂异常防治指南(即将公布),其首要目标均为降低LDL-C。现就几个临床工作中常见的问题论述如下。
糖尿病可伴高TG、低HDL-C、稍高LDL-C等血脂异常,或LDL-C水平正常。贝特类药正是降TG、升HDL-C,兼有轻度降LDL-C的作用。在此再次强调糖尿病的主要死因是冠心病,而通过调脂治疗防治冠心病的首要目标是降低LDL-C,首选药物是他汀类。根据糖尿病所伴不同类型的血脂异常,其治疗原则有3点:①TG>500 mg/dl(5.65 mmol/L)时应使用贝特类药物,首要任务是降TG以防急性胰腺炎。②TG>500 mg/dl但LDL-C未“达标”时,首要目标是降LDL-C,首选他汀类药;若用他汀类药治疗后LDL-C达标,但TG仍>200 mg/dl(2.76 mmol/L),此时可在他汀类基础上加用贝特类药。FIELD研究显示,非诺贝特与他汀类药长期联用是安全的。③若TG<500 mg/dl且LDL-C“达标”,则应以降非HDL-C作为次要治疗目标,此时可用贝特类药或缓释烟酸。
除特别严重的血脂异常外,一般应选择单药治疗;对轻、中度TC和TG都高的混合性血脂异常,也可先选用血脂康进行单药治疗,因该药中含有明确的他汀成分,同时还含有他汀以外的其他多种有益成分,由此对轻、中度升高的TC有效,对降TG的效果也较一般他汀好,且不良反应少而轻,必要时,谨慎地联合用药也是安全的,但剂量应小,同时应对患者进行严密监测与随访。当他汀类药同贝特类药联用时,应尽量在贝特类药中选择安全性较高的药,如应首选非诺贝特而不是吉非贝齐,随访中除监测ALT、CK、BUN、Cr外,还应询问是否存在肌无力、肌痛等症状,如有明显异常应及时停药。
无论是他汀类还是贝特类,都应强调用合适的剂量,关注药物的安全性。对仅仅依靠增加一种药物的剂量,通过简单的“强化降脂”来追求进一步降低LDL-C水平的做法,建议医师应慎重考虑。一些大型研究已经显示,盲目大剂量强化降脂的进一步获益甚微,却带来了不良反应增加的风险。
关于脂蛋白a、小而密LDL和CRP等指标的临床意义,因仍存在种种问题,目前在实际临床工作中还处于商榷阶段。
总之,对糖尿病患者进行调脂治疗非常重要,但应积极而适当,应遵循指南中个体化处理的原则,确定具体的目标值,选用合适的药物及剂量,并坚持随访和监测安全性指标。最后,应强调在保障安全的前提下去争取获得更佳的疗效。
(实习编辑:朱文斌)
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