选择性COX2非甾体类抗炎药(NSAIDs)在体内可选择性地引起肾髓质间质细胞(RMIC)凋亡，在体外可降低对高渗刺激的耐受能力。
为明确COX2的激活促进RMIC存活的机制，美国田纳西州范德比尔特大学药理学部和肾脏科的Hao CM及其同事研究了COX2衍生的前列腺素类化合物促进RMIC存活的能力。
他们发现，尽管RMICs可合成前列腺素E2(PGE2)PGI2 > PGF2a > TxA2，但只有PGI2可增强高渗刺激后的RMIC存活能力。RMICs不表达前列环素受体，但它们确实表达前列环素反应性核转录因子——过氧化物酶体增生物激活受体δ(PPARδ)。
高渗刺激可使PGI2的合成增加330%，同时也可使PPARδ特异性报告元件(δ反应元件，DRE)的活性增加90%以上。相反DRE活性只被选择性COX2抑制剂SC236所抑制，而不能被选择性COX1 NSAID(SC560)抑制。
进一步研究发现，应用腺病毒使PPARδ高表达不仅可启动DRE的活性，而且可防止RMIC因COX2的抑制而引起的细胞死亡。
这些研究结果与高渗激活COX2衍生的前列腺素产生相一致，在这一过程中通过PPARδ促进RMIC存活。
研究人员总结认为，与止痛剂和/或NSAID应用相关的肾乳头坏死可能归因于PPARδ活性的抑制。
（实习编辑：戴月娟）
按疾病找