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一些血液系统疾病包括恶性肿瘤也可以发生皮肤瘙痒，如慢性白血病、恶性淋巴瘤、真红细胞增多症、血色素沉着症、缺铁性贫血等。
大多数皮肤瘙痒是由皮肤疾患引起的，但有些长期反复、久治不愈的顽固性皮肤瘙痒也许是人体内部病变在皮肤上的反映，应及时就医，早作治疗，以免酿成大病。
消化系统、泌尿生殖系统以及内分泌系统的疾病最常出现皮肤瘙痒。
肝胆疾病，不论是阻塞性黄疸或肝内性、溶血性黄疸，还是无黄疸的肝损伤，均可导致全身性皮肤瘙痒。慢性肾功能衰竭患者到了晚期，血液中的尿素等代谢物无法排出，在体内大量潴留，并随汗液排至体表，也会刺激神经末梢引起剧烈瘙痒。
约7%的糖尿病患者会出现全身或局限性皮肤瘙痒，原因是糖尿病患者体内过高的糖分会随着汗液排出，并刺激皮肤；或因皮肤含糖量增高、乳酸增加，致使皮肤长期处于慢性脱水状态，出汗减少，皮肤过度干燥而瘙痒。另外，糖尿病患者多有神经末梢炎，冷热变化、衣服摩擦、接触化纤皮毛织物、饮酒食辣等均可诱发皮肤瘙痒。
甲亢和甲减(甲状腺机能减退)病人约有19%会发生皮肤瘙痒。甲亢患者皮肤瘙痒一般出现较早，且夏季更明显，可能与汗液刺激有关；而甲减患者的皮肤瘙痒多缓慢发展，皮肤干燥，失去光泽，冬季瘙痒剧烈。
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