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近日，西奈山医学院的研究人员使用RNA测序数据确定了阿尔茨海默氏病（AD）的三种主要分子亚型。这项研究提高了我们对AD机制的理解，并可能为开发新颖的个性化疗法铺平道路。
这项工作由美国国立卫生研究院（NIH）的国家老龄研究所（NIH）资助，发表在《Science Advcance》杂志上。
阿尔茨海默氏病是痴呆症最常见的形式，但其生物学和病理学表现形式却十分多样。越来越多的证据表明，阿尔茨海默氏病患者的疾病进展和对干预措施的反应差异很大。有些患者的认知能力下降较慢，而另一些患者的认知能力却迅速下降。有些内存丢失严重，并且无法记住新信息，而另一些则不然；有些患者会出现与AD相关的精神病和/或抑郁，而其他患者则没有。
该研究的主要作者，转化性疾病模型研究中心主任，遗传学教授Bin Zhang说：“这种差异强烈表明存在具有不同生物学和分子因素驱动疾病进展的AD亚型。”
为了鉴定AD的分子亚型，研究人员使用一种计算生物学方法阐明了不同类型的RNA，临床和病理学特征以及其他可能推动疾病发展的生物学因素之间的关系。该研究小组分析了数百名死于AD和正常对照的死者的大脑五个区域的1，500多个样本的RNA测序数据，并确定了AD的三种主要分子亚型。
这些亚型对应于导致大脑变性的多种失调的生物途径的不同组合。 Tau神经纤维缠结和淀粉样蛋白-β斑块是AD的两个神经病理学特征，仅在某些亚型中显著增加。
最近的许多研究表明，免疫应答升高可能有助于引起老年痴呆症。但是，与正常健康的大脑相比，超过一半的AD大脑没有显示出增强的免疫反应。分析进一步揭示了这些样品中AD进展的亚型特异性分子驱动因子。这项研究还确定了这些分子亚型与用于机理研究和测试候选疗法的现有AD动物模型之间的对应关系，这可能部分解释了为什么在某些小鼠模型中成功的绝大多数药物在人类AD试验中失败了的原因参与者属于不同的分子亚型。
尽管研究人员描述的亚型基于对患者的脑组织进行的分析，但研究人员表示，如果这些发现得到未来研究的证实，则可能会导致活着的患者中识别出与这些分子亚型相关的生物标志物和临床特征以及更早的诊断和干预。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Researchers identify and characterize three molecular subtypes of Alzheimer's
原始出处：Ryan A. Neff et al， Molecular subtyping of Alzheimer's disease using RNA sequencing data reveals novel mechanisms and targets， Science Advances (2021). DOI： 10.1126/sciadv.abb5398
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