目前，血脂水平与心血管疾病（CVD）长期发病率的相关性，以及降脂治疗与CVD预后的相关性尚不十分明确。近日，Lancet发表的研究探究了与非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）浓度相关的CVD风险。研究中，还创建了一个易于使用的工具来评估与non-HDL-C相关的CVD事件的长期概率，并模拟了降脂治疗对风险降低的影响。
研究简介
在这项风险评估和风险模拟试验中，研究人员使用了来自欧洲、澳大利亚和北美19个国家的跨国心血管风险联盟数据。研究中，依据欧洲指南的阈值，根据不同的non-HDL-C水平进行了性别特异性的多变量分析，并根据年龄、性别、队列和经典可修饰的CVD因素进行校正。在推导和验证设计中，研究人员还创建了一个工具，根据年龄、性别以及相关模型化的风险因素降低（假设non-HDL-C降低50%），来评估75岁时可能的CVD事件发生率。
在联合数据库的44个队列（524444名）中，本研究共入选了38个队列，398846名参与者，48.7%的参与者为女性，中位年龄51.0岁。其中，推导队列有199415名（女性48.4%），验证队列199431名患者（女性49.1%）。研究中所有参与者在基线时均无CVD。研究的主要终点为动脉粥样硬化性心血管疾病的主要复合终点，定义为发生冠心病事件或缺血性卒中。
研究结果
中位随访13.5年（最长随访43.6年）显示，共有54542名参与者发生了CVD终点事件。发病曲线分析显示，随non-HDL-C浓度的升高，参与者的30年CVD事件发生率逐渐升高。当non-HDL-C浓度<2.6 mmol/L时，女性和男性的30年CVD发病率分别为7.7%和12.8%，当non-HDL-C浓度≥5.7 mmol/L时，则分别为33.7%和43.6%（P＜0.0001）。
多变量校正的COX模型分析（以non-HDL-C浓度<2.6 mmol/L作为参考）显示，在男性和女性参与者中，CVD风险均随non-HDL-C浓度增加而增加，如图2。在女性参与者中，non-HDL-C浓度为2.6 mmol/L至<3.7 mmol/L时，HR=1.1，95%CI：1.0-1.3；≥5.7 mmol/L，HR=1.9，95%CI：1.6-2.2。在男性参与者中，non-HDL-C浓度为2.6 mmol/L至<3.7 mmol/L时，HR=1.1，95%CI：1.0-1.3；≥5.7 mmol/L，HR=2.3，95%CI：2.0-2.5。
衍生工具可以评估特定non-HDL-C的CVD事件风险。平滑校准曲线分析反映了推导和验证组之间的高度可比性，其CVD概率之间的均方根误差＜1%。此外，non-HDL-C浓度降低50%与75岁时的CVD事件风险降低相关，且胆固醇浓度降低越早，该风险降低越大。
研究结论
研究表明，血液中的non-HDL浓度与动脉粥样硬化性心血管疾病的长期风险密切相关。另外，研究中还提供了一项简单的评估工具，其可预测长期风险及早期进行降脂干预的潜在获益。这些数据或有助于医生与患者沟通其一级预防治疗策略。
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