文丨 武德崴
来源丨 医学界心血管频道
去年美国心脏协会年会（AHA 2018）公布了REDUCE-IT研究的结果，证实大剂量n-3脂肪酸[icosapent ethyl，主要成分为二十碳五烯酸（EPA ） 4g/d]能够降低首次心血管事件的发生率，在最优药物治疗的基础上，降幅可达25%，引发众多关注。
近日，在美国心脏病学学会年会（ACC2019年会）上，REDUCE-IT研究再次公布新的数据，证实n-3脂肪酸在降低复发心血管事件方面能够取得更高的获益。鱼油“神话”再次被续写了吗？
01
“鱼油研究”，
这款经典之作请你了解！
REDUCE-IT研究旨在探索大剂量n-3脂肪酸在动脉粥硬化性心血管疾病（ASCVD）二级预防和一级预防中的作用，是一项多中心、双盲、随机安慰剂对照试验。
干预组口服n-3脂肪酸4g/天，对照组口服同等剂量的矿物油。研究人群分为一级预防队列（50岁以上糖尿病患者，并伴有至少1项ASCVD危险因素）和二级预防队列（45岁以上，已确诊ASCVD），同时要求入选人群患有高甘油三酯血症。该研究共入选8179人（二级预防队列70.7%），中位随访时间4.9年。
在本次分析中，研究首要终点是所有首次发生或复发的缺血事件（包括心源性死亡、非致死心梗、非致死卒中、冠脉血运重建及因心绞痛入院），次要终点为所有“硬终点事件”（心源性死亡、非致死心梗、非致死卒中）的复合终点，对于首次发生或复发的终点事件的单独分析也包括在列。
02
心血管复发事件降幅高达48%！
大剂量EPA真的有戏
在参加研究的8179例患者中，共有1606次首次发作的心血管事件，二次发作、三次发作和四次及以上发作的事件数分别为762次，272次和269次。
与对照组相比，n-3脂肪酸可以将总事件数从89次/1000人年降低至61次/1000人年，总降幅达到30%（RR 0.70， 95% CI 0.62-0.78， P<0.0001）。
去年秋天，该研究证实n-3脂肪酸能够将首次发作的心血管事件降低25%，
本次分析表明：
第二次发作的心血管事件降幅可达32%，第三次发作降幅达到31%，第四次或更多次的心血管事件降幅达到48%。
在随访的5年时间内，每治疗1000名患者，能够减少159次心血管事件，其中包括12次心源性死亡，42次非致死性心梗，14次非致死性卒中，76次冠脉血运重建以及16次因严重胸痛引起的住院事件。
本次分析的一大亮点是对复发心血管事件进行了统计。一直以来，大多数研究仅将首次发生的心血管事件作为研究终点，然而，能够从首次心血管事件中幸存下来的患者往往是下一次心血管事件发生更为高危的人群，对这部分人群的预防效果，我们并没有足够的关注。
本次分析提示，n-3脂肪酸对复发心血管事件的预防效果较首次事件的预防效果更佳，这也提示，随着服用人群心血管事件危险度的增加，n-3脂肪酸的获益也越来越大。
这个结果不仅提示了n-3脂肪酸在ASCVD一级预防和二级预防中的作用，也为其在ASCVD的三级预防中的作用提供了证据。
03
鱼油，
到底会是“神话”还是“泡沫”？
首先，在n-3脂肪酸的安全性方面，去年秋天的分析已经进行了阐述，房颤（3.1% vs. 2.1%， P=0.004）和严重出血事件（2.7% vs. 2.1%， P=0.06）在n-3脂肪酸组中发生率略高。但是相较缺血事件的获益，安全性风险非常低。
本次分析的公布，再次加强了大剂量EPA对心血管事件预防作用的证据，结合2007年公布的JELIS研究，同样是大剂量EPA取得心血管获益。
在另外的一些研究中（包括2018年最新公布的VITAL研究），小剂量EPA联合DHA并未取得阳性结果，提示我们对n-3脂肪酸的配比和用量选择应更加注意。
目前，仍有多项应用大剂量EPA的研究在进行，包括RESPECT-EPA研究、EVAPORATE研究等，目标人群囊括一级预防和二级预防，这些结果令人期待。
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