文 | 鲸鱼
来源 | 医学界内分泌频道
一、神奇：怕得糖尿病？照一照就知道！
Key Point
晚期糖基化终末产物 (advanced glycation end products， AGEs）最近被认为与2型糖尿病（T2D）、心血管疾病（CVD）以及死亡风险有关。荷兰的一项研究纳入了7万多名参与者，使用皮肤自发荧光检测了体内的AGEs水平，发现AGEs水平较高的参与者相应的风险明显增加，这一非侵入性的手段或许能够用于在公共场所筛查这些疾病。
全世界2型糖尿病的患病率正在迅速增加，预计到2040年患病人数将会接近6.5亿人，而心血管并发症是糖尿病死亡率增加最主要原因。以往，为了预测这些疾病往往需要抽管血、扎一针，测测血糖等血液里的指标才行，但最近来自荷兰的一项研究则开发出了一种“黑科技”——糖尿病？照一下就知道有没有！
最近的研究表明，2型糖尿病的患者晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products， AGEs）的水平更高，而这一物质能够使皮肤发出更高水平的自发荧光（SAF）并通过某些仪器检测到这一变化。这一特点使得通过皮肤无创检测这一物质的水平成为了可能。
这项来自荷兰的队列研究发表在了欧洲糖尿病学会会刊Diabetologia上，共纳入了超过7万名参与者并进行了平均4年的随访。研究发现这一非侵入性的手段或许能够用于筛查预测2型糖尿病、心血管疾病等疾病以及相关的死亡风险。研究中有1056名参与者（1.4％）后来被诊断为T2D，1258人（1.7％）被诊断为CVD，而928名参与者（1.3％）在随访期间死亡。
研究发现，皮肤自发荧光每升高1个单位，相应的T2D或CVD的风险将会增加3倍，而死亡风险更是会增加5倍。调整了肥胖、代谢综合征、血糖和HbA1c等混杂因素之后，皮肤自发荧光每升高1个单位，T2D、CVD和死亡的风险分别增加26％、33%和96％，表明这一方法能够有效地预测这些疾病。
本文作者之一、荷兰格罗宁根大学（Rijks universiteit Groningen）的Bruce Wolffenbuttel教授说：这是第一项AEGs相关皮肤自发荧光与这些疾病风险关系的前瞻性研究，这种快速、非侵入性的技术可能会被用于医院之外或公共场所，比如超市、药店等，初步估计T2D、CVD等疾病的风险——这种黑科技，又不疼、又方便，以后或许真的会想称体重一样简单呢！
二、心疼：胖了读书差，还考不进大学！
Key Point
最近荟萃了16项研究的系统综述显示，6/6项横断面研究和8/10项纵向研究均报告肥胖学生的学习成绩较差；3/4项研究显示肥胖学生进入大学的入学率下降，6/8项研究显示大学毕业的可能性较小；5/9项研究显示，肥胖对女性的教育成就影响更大。肥胖学生在高等教育中的表现不如体重健康的学生，这可能受到很多因素的影响。
太胖了还会影响到学习？已有的研究发现了肥胖的儿童青少年在学习上可能处于弱势，但这一关系并不确定。最近发表在International Journal of Obesity上的的一项系统综述则全面回顾了这一方面的研究，指出肥胖学生至少在高等教育中的表现不如健康体重学生，而这一差异可能与体重相关的耻辱感有关。
研究人员从各个数据库中检索到了1297项研究，经过层层筛选最终纳入了16项研究，其中6项为横断面研究、10项为纵向研究。6/6项横断面研究和8/10项纵向研究均报告肥胖学生的学习成绩较体重健康的学生要差。即使并未发现在学期间成绩差异，余下的两项纵向研究也指出肥胖人群接受教育的年限明显减少。
3/4项研究显示，肥胖人群的大学入学率较低，而唯一的例外虽然没有发现本科入学率的差异，但指出肥胖人群考上研究生的概率会更低。而进入大学之后，6/8项研究显示肥胖学生大学毕业的可能性较小。此外，5/9项研究显示，肥胖对女性的教育成就影响更大。
研究人员对于这一现象背后的机制知之甚少，不过他们认为有意识/无意识地感受到体重带来的耻辱感可能是很重要的原因之一，但也可能有其他解释。不过，目前我们能做的也许就是避免与体重相关的歧视，促进校园中的健康。
三、期待：打出组合拳，阻击代谢疾病！
Key Point
肥胖、2型糖尿病和心血管疾病对人们是很大的挑战。治疗在大多数个体中并不能逆转疾病，并且没有显著降低疾病流行率，这意味着我们需要更有效的治疗手段。综述总结了过去10年中用于治疗肥胖和2型糖尿病的联合药物疗法的进展，特别关注了大分子（如肠内分泌肽、蛋白质）疗法。
现代人吃得多、动得少，很容易出现能量过剩、脂肪堆积，越来越多的人一不小心就胖了，随之而来的则是2型糖尿病、心血管疾病、癌症等疾病，让人苦不堪言。不是我想胖，实在是卡路里的诱惑太大！因此人们转而开始寻找应对肥胖的疗法。不过，大多数治疗不是难以坚持，就是效果不够显著。
一种药物不行，那我们就打个组合拳试试？最近发表在Nature Reviews Endocrinology上的综述总结了过去十多年中用于治疗肥胖、2型糖尿病等代谢疾病的联合药物疗法的进展，指出了以下要点：
•对于代谢性疾病，如肥胖和2型糖尿病，安全、有效治疗手段尚未实现；
•对于代谢疾病的治疗可能需要同时靶向多种信号通路，以获得体重和葡萄糖代谢的显著改善；
•目前出现了几种具基于肽链和肽-小分子偶联物，靶向多种信号通路的激动剂，显示出很好的临床前效果；
•研究干预神经回路以减轻体重的同时，也应加强对预防体重反弹的疗法的关注；
•用于代谢疾病的新型激素联合药物疗法必须经过仔细的心血管安全性评估。
综述阐述了外科减重手术与胃肠激素（guthormone）水平的关系并介绍了胃肠激素为基础的联合疗法、靶向与瘦素（leptin）系统的疗法、成纤维细胞生长因子（Fibroblast growth factors， FGF）治疗以及一些单分子药物的开发和临床试验，在最后则讨论了在使用这些疗法之前需要考虑的问题，尤其是心血管安全性。
综述最后总结，为了在治疗代谢紊乱上取得实质性进展，需要设计多种信号通路，共同协调食物摄取、能量消耗和葡萄糖代谢等代谢过程，更需要多方的通力合作，才能最终实现颠覆性的创新，开发出下一代治疗代谢疾病的药物。
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