骨质疏松症（OP）是一种与增龄相关的骨骼疾病，以骨量减低、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加、骨折易发为特征的全身性骨病。我国65岁以上老人中，男性骨质疏松症患病率为10.7%，女性患病率高达51.6%。发生骨质疏松性骨折以后，患者的5年预期生存时间，仅为同龄非骨折者的80%。
这个数据可真吓人！
01 不仅仅要补钙，针对性治疗是关键！
那么，出现了OP要怎么治疗呢？当前骨质疏松主要运用药物进行治疗，但很多患者对药物治疗有着很多的认识误区。有的患者会提出疑问，各种钙片吃得不计其数，为什么还是会出现骨质疏松。实际上，骨质疏松治疗不仅仅是补钙，要结合患者的实际情况制定更具针对性的治疗方案。
目前抗骨质疏松药物按作用机制可分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂及其他机制类药物。
1.骨吸收抑制剂：常用的有双膦酸盐、降钙素、雌激素等；
2.骨形成促进剂：特立帕肽是甲状旁腺激素类似物；
3.其他机制类药物：有活性维生素D及其类似物、维生素K2类、锶盐等。
02 药物也有假期？
很多患者又想问了，药要吃多久呢？
停药与否可不是自己随便决定的！而是由药物假期决定的，什么？药物还有假期？没错！不止人有假期，药物也是有假期的。药物假期是经过药物长期治疗后，骨密度增加、骨折风险下降，暂停药物的使用后仍可从抗骨折疗效中获益，而药物不良反应风险将随之降低，是药物的选择性暂停使用，而非永久性停用。
药物假期有助于减少或避免长期用药可能发生的不良反应。药物假期期间必须要监测，一旦病情发生变化，用药指征出现，应立刻恢复药物治疗。
我们所说OP治疗药物假期通常指双膦酸盐类药物的药物假期。此类药物的的观察时间最长、研究人群最广、循证医学证据最多，其治疗机制为对破骨细胞活性抑制，使骨转换量下降，从而抑制骨吸收［1］。目前已经有很多临床试验显示双膦酸盐类药物有降低机体不同部位骨折风险、增大非椎体及椎体骨密度作用［2]。
03 指南怎么说？
那到底双膦酸盐类药物用多久才可以停药呢？以下笔者为大家总结出各大指南的说法，一起来康一康~
《2020男性骨质疏松症诊疗指南》
除了双膦酸盐类药物外，其他药物不存在药物假期。对口服双膦酸盐类药物治疗5年后者，若骨折风险不高（T值>-2.5SD，或无骨折）则考虑药物假期；若骨折风险依然高，继续另外5年的治疗。
对静脉双膦酸盐类药物，高骨折风险者治疗3年后考虑药物假期；对极高骨折风险者，骨折风险不再高时，再继续治疗直至6年，考虑药物假期。若药物假期期间，骨折风险升高，骨密度降低超过双能X线吸收法（DXA）测定的最小有意义变化值及骨转换标志物（BTMs）升高，可考虑结束药物假期，继续抗骨质疏松治疗。
《原发性骨质疏松症基层诊疗指南（实践版·2019）》
抗骨质疏松症药物疗程应个体化，所有治疗应至少坚持1年，一般为3~5年。
建议双膦酸盐治疗3~5年后需考虑药物假期。目前建议口服双膦酸盐治疗5年，静脉双膦酸盐治疗3年，应对骨折风险进行评估，如为低风险，可考虑实施药物假期停用双膦酸盐；如骨折风险仍高，可以继续使用双膦酸盐或换用其他抗骨质疏松症药物。特立帕肽疗程不应超过2年。降钙素连续使用时间一般不超过3个月。
《中国老年骨质疏松症诊疗指南（2018）》
对于老年骨质疏松症患者，推荐双膦酸类药物作为骨质疏松治疗药物。口服双膦酸盐5年，或者静脉唑来膦酸用药3年后，推荐对患者病情进行评估以确定是否继续用药。不推荐过长时间（＞5年)）运用双膦酸盐类药物，高骨折风险患者除外。
双膦酸盐使用期间注意口腔卫生，尽量避免拔牙等口腔手术。双膦酸盐药物假期期间，建议定期（停药开始第1年每6个月1次，此后每年1次）检测骨密度、每6个月检测BTMs。当骨密度明显下降、BTMs显著升高或者出现新发骨折时，应考虑继续双膦酸盐或其他抗骨质疏松药物治疗。双膦酸盐的使用不会影响骨折愈合，建议老年骨质疏松骨折围手术期根据患者病情酌情考虑使用双膦酸盐抗骨质疏松治疗。
《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》
除双膦酸盐药物外，其他抗骨质疏松药物一旦停止应用，疗效就会快速下降，双膦酸盐类药物停用后，其抗骨质疏松性骨折的作用可能会保持数年。另外，由于双膦酸盐类药物治疗超过5年的获益证据有限，而且使用超过5年，可能会增加罕见不良反应（如下颌骨坏死或非典型股骨骨折）的风险，建议双膦酸盐治疗3～5年后需考虑药物假期。
目前建议口服双膦酸盐治疗5年，静脉双膦酸盐治疗3年，应对骨折风险进行评估，如为低风险，可考虑实施药物假期停用双膦酸盐;如骨折风险仍高，可以继续使用双膦酸盐或换用其他抗骨质疏松药物（如特立帕肽或雷洛昔芬）。特立帕肽疗程不应超过两年。
04 总结
从近年的指南来看，骨质疏松患者使用双膦酸盐3～5年后才可以考虑药物假期啊，所以患者用药时一定要注意治疗骨质疏松并不是一天两天的事情，而是一项持久战，自行停药只会前功尽弃！
参考文献：
[1]罗展鹏，马远征，王亮，等. 基于数字化平台的持续化骨质疏松健康管理对生活习惯、药物依从性的长期影响[J].中国骨质疏松杂志，2017，6（3）：104-108.
[2]孟佳，王秋军，范鹰，等. 双膦酸盐预治疗减少首次应用唑来膦酸不良反应的研究［Ｊ］. 中国骨质疏松杂志，2017，23（7）：938-941.
[3]男性骨质疏松症诊疗指南[J]. 中华内分泌代谢杂志， 2020， 36(10)： 817-827.
[4]原发性骨质疏松症基层诊疗指南（2019年）[J].中华全科医师杂志，2020，19(4)：304-315.
[5]马远征， 等. 中国老年骨质疏松症诊疗指南（2018）[J].中国骨质疏松杂志，2018， 24(12)： 1541-1557.
[6]夏维波， 等. 原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2017，10(5)：413-431
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