与肌动蛋白细胞骨架和NO依赖性通路相互作用的自噬可能影响内皮细胞的表型和功能。此外，作为肝窦内皮细胞（LSECs）中的结构蛋白，窖蛋白-1（Cav-1）与自噬密切相关。因此，本研究旨在探讨Cav-1自噬降解在LSECs开放中的作用。
体内研究中，我们发现纤维化肝脏中肝窦内皮细胞自噬的水平增加。此外，在CCl4诱导的LSECs开放过程中引发了自噬、Cav-1降解和肌动蛋白丝（F-actin）重塑；相反，自噬抑制剂3MA减少了Cav-1的降解以维持窗孔并缓解CCl4诱导的纤维化。
在体外，在LSECs开放期间，NO依赖性通路通过PI3K-AKT-MTOR通路的减少和Cav-1的自噬降解的开始而下调，而这些影响因饥饿而加剧。然而，VEGF抑制Cav-1和F-肌动蛋白重构的自噬降解以激活PI3K-AKT-MTOR通路维持LSECs窗孔。此外，抑制自噬，如3MA，巴弗洛霉素或ATG5-siRNA可以减弱Cav-1和F-肌动蛋白重构的耗尽以维持LSECs窗孔并改善NO依赖性通路；反过来，用于阻断NO依赖性途径的eNOS-siRNA和L-NAME可以提高Cav-1的自噬降解以加重开放。最后， Cav-1的过表达拯救了雷帕霉素诱导的Cav-1自噬降解以维持LSECs窗孔；而AMPK依赖性自噬的激活，Cav-1的敲低再次促进了开放。
因此，Cav-1的自噬降解通过抑制NO依赖通路和F-肌动蛋白重塑来促进LSECs开放。
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