"部分先天性疾病存在一定的滞后表现，在目前三级预防的体系下，许多出生缺陷的遗传率和现患率仍处于较高水平，因此，三级预防的延伸具有十分深远的社会意义。"
"人类医学遗传学的深入研究揭示，几乎所有疾病都包含遗传因素成分，换言之，基因检测与遗传咨询是降低出生缺陷发生率的有效手段。如何利用适宜技术和新技术，结合出生缺陷三级预防措施，为出生缺陷防控提供有力的科技支撑？"
6月14日，哈佛大学医学院沈亦平教授在红房子论坛暨第五届复旦大学附属妇产科医院国际妇产科高峰论坛上，与大家分享《出生缺陷防控与生殖健康的基因组策略》主题演讲。以下内容根据沈亦平教授现场演讲整理。
以高通量测序为主的基因组新技术为我们进行以人体健康和疾病（出生缺陷）防控为目的的人群筛查提供了有效的技术保障，涵盖贯穿个体和人群健康的各个环节，包括孕前筛查、着床前筛查、产前筛查、新生儿筛查、儿童早期筛查及成人高发风险筛查等。
严重遗传性疾病及出生缺陷的防控是生殖健康的重要内容和目标，以三级预防及其延伸为主体，预防更多出生缺陷疾病。
一
出生缺陷的定义
美国NIH对于出生缺陷的定义：出生缺陷包括出生时存在结构和功能异常，可能引起肢体残疾、IDD智力及发育障碍或者其他健康问题。
中国出生缺陷的定义及操作性定义：出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常。出生缺陷可由染色体畸变、基因突变等遗传因素或环境因素引起，也可由这两种因素交互作用或其他不明原因所致，通常包括先天畸形、染色体异常、遗传代谢性疾病、功能异常如盲、聋和智力障碍等。我国于1986年建立了以医院为基础的出生缺陷监测系统，监测期为孕28周至出生后7天，重点检测围产儿中23类常见的结构畸形、染色体异常及少部分遗传代谢性疾病。
出生缺陷中既包括结构性缺陷又包括功能性缺陷。肢体残疾往往较为明显地引起结构性缺陷，即具有致畸性，结构性缺陷往往能够通过肉眼观察所得。而发育障碍常常与功能性缺陷密切相关，即具有致残性，这种出生缺陷往往无法通过肉眼判断，需要借助遗传学或分子学筛查。
二
出生缺陷的三级预防体系延伸（基因组策略）
目前我国已建立非常完善的三级预防体系，在基因组学技术背景下，三级预防体系的延伸将为出生缺陷的预防提供更加有力的帮助。
1、一级预防的基因组策略关键内容
针对严重致病变异人群进行全面性携带者筛查，通过基因组策略明确现患遗传病的临床及分子诊断；如有第一胎出生缺陷儿童的，进行致病基因确诊；针对严重致病变异进行着床前诊断（PGD），结合遗传咨询，对于这类人群进行一级预防。
2、二级预防的基因组策略关键内容
不断拓展严重遗传病的范畴，开展新发严重遗传病致病变异的产前无创筛查，结合基因组技术开展全面的严重遗传病的产前诊断。
3、三级预防的基因组策略关键内容
将高通量基因组技术应用于新生儿筛查，以更高效率和更高精度实现早发现、早治疗、早康复。在这个过程中，遗传咨询也是必不可少的。
4、三级预防的延伸（发育评估与遗传检测）
部分先天性疾病存在一定的滞后表现，在目前三级预防的体系下，许多出生缺陷的遗传率和现患率仍处于较高水平，因此，三级预防的延伸具有十分深远的社会意义。将三级预防延伸到儿童的发育阶段，将儿童的发育和基因组策略进行有机结合，更好地防治出生缺陷，将大大降低整个社会出生缺陷的发病率。
三
携带者筛查的中国实践
在广西，针对重型地中海贫血携带者进行婚前产前的诊断，能够有效的控制地贫患儿的出生，是目前较为成功的携带者筛查的中国实践。从2009年到2017年，广西地中海贫血的发生率下降了80%。应用NGS技术可以提高各级预防针对的遗传疾病检出率，更精准寻找到致病基因，做到早发现、早治疗，帮助患者早日康复。
国外已开展多年完善的携带者筛查体系，但国内目前对于携带者筛查的工作仍在起步中。许多疾病既往认为中国人群不存在致病基因，但其实只是未曾发现。
全面性携带者筛查作为健康中国策略中的重要措施，是防控严重遗传病及出生缺陷的最有效方法，通过全面性携带者筛查能了解中国人群疾病的携带率，是未来健康大数据的重要内容。
本文首发：医学界妇产科频道
演讲专家：沈亦平 哈佛大学医学院
本文作者：红房子论坛"医学界妇产科频道"报道组-亦伊
本文图片：来自讲者 PPT
责任编辑：郑华
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