舒巴坦、他唑巴坦......同为β-内酰胺酶抑制剂，到底有什么区别？
β-内酰胺类抗菌药物作为临床中品种最多、应用最为广泛的一类抗菌药物，由于常年应用于临床，目前，细菌对此类药物的耐药性也比较严重。
常见的细菌耐药机制有多种，如产生灭活酶、降低细胞膜的通透性、增强主动外排机制、改变药物靶点等。其中，产生β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类药物的主要耐药机制。然而，β-内酰胺酶抑制剂为β-内酰胺类药物继续发挥抗菌活性提供了可能。
那么，我们对β-内酰胺酶抑制剂到底了解多少呢，小编为大家整理了相关内容。
一、β-内酰胺酶
说到β-内酰胺酶抑制剂，首先要知道的是β-内酰胺酶。β-内酰胺酶的耐药机制主要是通过水解β-内酰胺环中的酰胺键，使β-内酰胺类抗菌药物开环失活。
β-内酰胺酶种类繁多，有890多种结构，其分类方法亦有多种，其中引用较多的两种方法有：Bush分类法和Ambler分类法。
Bush分类法
主要是根据β-内酰胺酶的底物、生化特征及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法，将β-内酰胺酶分为四类：
第一类：头孢菌素酶（AmpC酶），通常由染色体介导，对第一、二、三代头孢菌素水解能力强，主要由铜绿假单胞菌、肠杆菌、不动杆菌等细菌产生。
第二类：青霉素酶和超广谱酶，包括青霉素酶、广谱酶及超广谱酶（ESBLs）、非金属型碳青霉烯酶（分为A类和D类）。此类青霉素酶可被克拉维酸抑制。ESBLs由质粒介导，能水解青霉素类、头孢菌素和单环酰胺类等，对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱，可被酶抑制剂所抑制，常见于肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌等肠杆菌科细菌。A类碳青霉烯酶可部分被克拉维酸所抑制，D类碳青霉烯酶（OXA酶）对苯唑西林水解活性强，主要见于不动杆菌细菌，酶抑制剂对其没有很好的抑制作用。
第三类：金属型碳青霉烯酶，可水解碳青霉烯类、青霉素类、头孢菌素类，不能被酶抑制剂抑制。常见于铜绿假单胞菌、不动杆菌和肠杆菌科细菌。
第四类：其他不能被克拉维酸抑制的青霉素酶。
Ambler分类法
此类分类法主要是根据β-内酰胺酶末端的氨基端序列特征的分子生物学分类法，将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（A、C、D类）和金属酶（B类），具体见表1。
A类酶：与Bush第二类酶相似，包括青霉素酶、广谱酶及超广谱酶（ESBLs）、非金属型碳青霉烯酶。
C类酶：为头孢菌素酶，对头孢噻吩、头孢唑林、头孢噻肟、头孢他啶等耐药，水解头孢菌素的能力强于青霉素，不被克拉维酸所抑制，常见于肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等。
D类酶：为OXA酶，可水解青霉素类、碳青霉烯类抗菌药物，主要来自于不动杆菌和铜绿假单胞菌。
B类酶：为锌依赖型水解酶，分为B1、B2、B3三类。B2类以单锌结合方式水解碳青霉烯类，对青霉素类、头孢菌素类作用较弱，B1和B3以双锌结合方式水解所有β-内酰胺类（除单环内酰胺类）。
二、β-内酰胺酶抑制剂
目前临床应用的β-内酰胺酶抑制剂都是与β-内酰胺类抗菌药物组成复合物发挥抗菌治疗效果。其中，β-内酰胺酶抑制剂按照作用机制可分为不可逆性与可逆性两类。
不可逆性酶抑制剂可与酶结合，形成难以逆转的复合物，使酶失活。由于复合物结合牢固，只有水解酶抑制剂方可释放灭活的酶，因此，这种抑制作用也称为自杀式抑制，常见的此类酶抑制剂有克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。
可逆性酶抑制剂可与细菌的β-内酰胺酶活性部分可逆性结合，发挥抑制作用，自身结构不会被破坏，具有长效抑酶作用。此类酶抑制剂常见的有阿维巴坦。
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