在临床查房过程中,经常会碰到患者咨询:甲钴胺是不是维生素B12?甲钴胺和维生素B12有什么区别?为什么医生用药选甲钴胺,不选维生素B12?维生素B12都包括哪些药物?为明确其中的区别与联系,今天我们整理了这篇文章。
什么是维生素B12
维生素B12是具有钴啉环结构的维生素B族化学物质的总称。由于首先发现的氰钴氨,按维生素命名排序为第12,所以叫维生素B12,一般也习惯将氰钴氨称为维生素B12。
其实,维生素B12家族有四种:氰钴胺、羟钴胺、腺苷钴胺和甲钴胺,后三者都是类似氰钴胺化学结构的药物。
维生素B12家族的化学结构为四个吡咯环周围以桥接的方式相连,中心络合一个6价的钴离子,其13位上连接不同的功能团就是不同的钴胺素,与氰根相连为氰钴胺,与甲基相连为甲钴胺,与羟基相连为羟钴胺,与腺苷基相连为腺苷钴胺(分子结构式见图1)。
其中,甲钴胺、腺苷钴胺具有直接的生物活性,可直接参与体内的生化反应;而氰钴胺和羟钴胺没有直接生物活性,需要转化为甲钴胺和腺苷钴胺方能发挥生物活性。
人体本身不能产生维生素B12,只能靠饮食或药物进行补充。口服维生素B12与内因子(有胃黏膜壁细胞分泌)在胃中形成维生素B12-内因子复合物,当复合物与回肠黏膜细胞微绒毛上的受体结合后,进入肠黏膜细胞,再吸收入血。
口服后8~12h达到血药峰浓度,24h后在肝脏中的浓度达峰,5~6日后,肝脏中仍有60~70%的给药量。除机体需求量外,维生素B12几乎以原形经肾脏随尿液排泄。肌内注射40min后约50%吸收入血,72h后75%的给药量以原形随尿液排泄。
维生素B12在体内发挥的主要作用为:
促进甲基转移,促进红细胞的发育和成熟,使人体造血功能处于正常状态,预防恶性贫血;
维护神经系统健康;
以辅酶的形式存在,可以增加叶酸的利用率,促进碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢。
四种维生素B12的特点
▎氰钴胺
也被称为维生素B12,1948年被Spies等人发现,无直接生物活性,属于前药,以羟钴胺形式释放,在细胞内转化为甲钴胺和腺苷钴胺,参与生化反应。
人体储存的维生素B12约2~5mg,每天约丢失0.1%~0.2%,发生明显的缺乏需要3~6年的时间。每日给药剂量为0.025~0.1mg。
▎甲钴胺
主要存在于血液和其他体液中,属于内源性辅酶B12的甲基化活性制剂,不需要经过吸收和代谢环节,可以直接被机体利用,并参与物质的甲基转换,易于转运至神经细胞的亚微结构(如细胞核、线粒体、核糖体等),促进神经细胞中核酸、蛋白质及脂质的合成。
此外,甲钴胺是甲硫氨酸合成酶的辅酶,参与甲硫氨酸-同型半胱氨酸代谢。因此,其两大主要药物作用为降低同型半胱氨酸和外周神经痛。甲钴胺被认为是一种治疗周围神经系统疾病安全有效的药物。甲钴胺的每日给药剂量为0.5~1.5mg。
▎腺苷钴胺
在1958年由美国科学家贝克等人发现。腺苷钴胺主要储存在细胞的线粒体内,是维生素B12的活性辅酶形式之一,是甲基丙二酰辅酶A的辅酶,参与甲基丙二酸辅酶A向琥珀酰辅酶A的转化,是碳水化合物代谢的三甲酸途径的关键组分。
在维生素b12缺乏中,减少的腺苷钴胺导致甲基丙二酰辅酶A的增加,干扰碳水化合物、脂肪、氨基酸和尿素代谢,从而影响神经元髓鞘的合成。腺苷钴胺片的成人每天用量为1.5~4.5mg,注射用腺苷钴胺的每天用量为0.5~1.5mg。
▎羟钴胺
与氰钴氨相同,无直接生物活性,是维生素 B12 前身物质。羟钴胺的水溶性最好,在尿中的代谢速度慢,又称长效钴胺素,一般给药剂量为每周0.25mg;虽然吸收速度比不上氰钴胺和甲钴胺,但是其在眼部的浓度很高,能够大大缓解视觉疲劳和营养视神经。
此外,羟钴胺可适用于吸烟者,其他钴氨素可能不适于吸烟者。此外,注射用羟钴胺是一种安全无毒、迅速起效的新型氰化物解毒剂抗氰急救盒,已被多个国家批准用于已知或疑似氰化物中毒的治疗。
四种维生素B12药学特点
▎药学特点对比
四种维生素B12药学特点对比表
▎临床应用对比
有研究表明,甲钴胺比氰钴胺更有效地提高维生素B12辅酶水平,但在缺乏维生素 B12引起的巨幼红细胞贫血方面,两者效果相当,可以相互替代使用。
在治疗周围神经病变方面,甲钴胺的临床应用疗效、安全性方面均要优于氰钴氨。而腺苷钴胺在治疗周围神经病变时,必须先转化为甲钴胺才能作为辅酶参与一碳单位循环,从而促进核酸、蛋白质和卵磷脂的合成,所以,甲钴胺也比腺苷钴胺更有效。
针对吸烟和眼部神经病变患者,羟钴胺,作为长效钴氨素,相比氰钴氨和甲钴胺更具有优势。
在氰化物中毒的急救方面,羟钴胺在水溶液中能够快速与游离的氰根结合生成无毒的氰钴胺,解毒过程不需要血红蛋白参与,更加适用于机体缺氧条件下的氰化物中毒急救。
腺苷钴胺作为维生素B12的活性形式之一,不仅可用于治疗巨幼红细胞性贫血外,而且还可用于营养不良性贫血、妊娠期贫血及营养性疾病、放射和药物引起的白细胞减少症等。
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