左氧氟沙星的9大不良反应，7项配伍禁忌
自1962年开发合成第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸以来，目前先后已发展到了第四代的喹诺酮类药物。左氧氟沙星属于第四代喹诺酮类，是氧氟沙星(消旋体) 中的具有抗菌活性的S一(-)型光学对映体，经拆分获得的单一异构体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，不良反应发生率仅为氧氟沙星的1/3[1，2]。
由于
抗菌谱广、 抗菌活性强、生物利用度高、组织细胞内渗透性好、 给药方便等优点，目前临床上广泛使用，但随着使用的不断增加，与其相关的不良反应报道相应增多。掌握其不良反应和联用禁忌是关键所在。
1 左氧氟沙星的抗菌谱
左氧氟沙星抗菌活性强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、变形杆菌属、沙门菌属、克雷伯菌属、志贺菌属及流感嗜血杆菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌及化脓性链球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较小。
2 左氧氟沙星常见9大不良反应
1. 胃肠道反应：
胃肠道反应是左氧氟沙星等喹诺 酮类药物最常见的不良反应之一，主要表现为恶心、 呕吐、腹部不适、腹痛、腹泻、食欲不振、消化不良等。
2. 神经系统反应：
主要有震颤、麻木感、视觉异 常、耳鸣、幻觉、嗜睡、癫痫发作，偶有失眠、头痛、头昏等，头昏的发生率为1％-5％。相关研究表明，喹诺酮类能透过血脑屏障进入脑组织，阻断中枢抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)与受体结合，而提高中枢神经系统兴奋性[3]。
3. 过敏反应：
主要表现为红斑、瘙痒、血管性水肿、麻疹、表皮松懈症。严重者可出现过敏性休克。
4. 光毒性：
临床表现为皮肤受阳光(紫外线)照射部分出现红斑。一般认为活性氧参与了光毒性的产生，在紫外线激发下，喹诺酮类药物氧化生成了活性氧。活性氧激发了皮肤成纤维细胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶。蛋白激酶C和酪氨酸激酶又激活环氧合酶，引起如前列腺素等类环氧合酶产物的合成，它们从成纤维细胞释放，引起皮肤炎症。
5. 肝毒性：
左氧氟沙星很少引起肝毒性，但可出现一过性肝功能异常，如血转氨酶增高，血清胆红素增加等。
6. 肾毒性：
左氧氟沙星较少引起肾毒性，偶见血中尿素氮升高。
7. 血液系统：
偶有出现贫血、白细胞减少、血小板减少和嗜酸性粒细胞增加等。
8. 跟腱炎：
文献报道喹诺酮类抗菌药物引起肌腱损伤的发生率仅有 0.14%～0.4%[4]，却增加跟腱断裂风险 27%[5]。近年来，由于使用左氧氟沙星导致的跟腱损伤更是时有发生。
9. 关节软骨毒性：
动物实验证实，左氧氟沙星等喹诺酮类药物对幼龄动物关节软骨具有毒性，主要发生在负重关节，其中膝关节最易受累，典型症状是关节疼痛、肿胀、僵硬，对成年动物无影响，临床上有报道未成年人服用喹诺酮类药物后引起关节疼痛、肿胀，从而限制了该类药物在儿童、青少年、孕妇、 哺乳期妇女中的应用。
3 左氧氟沙星常见配伍禁忌
1. 与硝酸甘油的配伍禁忌
有报道证实盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液与硝酸甘油混合后会出现白色浑浊，二者不宜配伍静脉注射。
2. 与呋塞米的配伍禁忌
呋塞米注射液主要通过抑制肾小球髓袢厚壁对NaCI的主动重吸收而达到利尿作用，用于避免左氧氟沙星所致结晶尿的发生。但是有报道表明给予注射用左氧氟沙星 0.3g加生理盐水100ml，静脉滴注 20ml时，予呋塞米40mg入壶，莫菲滴管内液体立即呈现浑浊，并出现白色絮状物，将上述两种药物分别取1ml混合，注射器中同样出现白色絮状物，放置 24h无变化，证明两种药物存在配伍禁忌[6]。
3. 与多价金属离子的配伍禁忌
铝、镁、钙等抗酸制剂及铁、锌等多价金属阳离子与氟喹诺酮类口服制剂合用，可与氟喹诺酮的4-酮氟基、3-羟基发生络合作用，形成难溶性复合物，从而减少氟喹诺酮类的吸收，致使抗菌治疗失效。
4. 与非甾体类药物的配伍禁忌
氟喹诺酮类可竞争性抑制GABA与突触后受体的结合，引起中枢神经系统兴奋，导致惊厥。氟喹诺酮类不但使 GABA 自神经末梢的释放减少，还可竞争性抑制GABA与突触后受体的结合，所以应避免左氧氟沙星与布洛芬、消炎痛、萘普生、双氯芬酸等药物的配伍联用，既往有癫痫病史者更应注意，一旦发生惊厥，应立即停药，保持呼吸道通畅， 给予巴比妥类镇静药。
5. 与磺胺类药物的配伍禁忌
左氧氟沙星80％以上以原型从尿中排泄，因溶解度小，易产生结晶尿，肾功能不全患者慎用，老年患者，尤其是高龄患者，因肾功能较健康成人有所下降。用量应调低或延长给药间隔。与磺胺类药物合用，易导致急性肾功能衰竭或阻塞性肾病， 尽量避免联用。
6. 与降血糖药的配伍禁忌
左氧氟沙星与口服降血糖药同时使用可引起血糖失调(高血糖、低血糖)，在用药过程中，应注意监测血糖浓度，一旦发生低血糖时，应立即停用左氧氟沙星。
7. 与中药注射液的配伍禁忌
曾经有报道左氧氟沙星静滴完后，续以丹参粉针剂，3min左右即发现管路中出现淡黄色絮状沉淀，以致管路堵塞[7]，也有报道左氧氟沙星与复方丹参注射液存在配伍禁忌[8]。曾经有研究将左氧氟沙星溶液分别与中药配制的注射液混合，观察反应情况，结果左氧氟沙星与冠心宁、丹参 、痰热清配伍出现黑色浑浊；与川芎嗪配伍出现变色反应，认为左氧氟沙星与中药注射液之间存在配伍禁忌[9] 。
临床上左氧氟沙星在抗感染治疗上发挥了重要作用，但要求我们充分认识左氧氟沙星的不良反应、相互作用及注意事项、明确用药对象和指征、掌握其适用范围、选择适当的时间和给药途径、科学配伍，左氧氟沙星才能发挥良好的作用。
[1] 张勇. 左氧氟沙星的不良反应和合理应用[J]. 药品评价.
[2] 刘振生，金大鹏，陈增辉．医院感染管理学【M】．北京：军事医学科 学出版社．2000．28—32．
[3] 金有豫．药理学．第5版．北京：人民卫生出版社，2001．354．
[4]. 崔敏，李雯. 左氧氟沙星指跟腱炎 1 例 [J]. 中国医院药学杂志.2015，4（35）：367.
[5] Seeger JD.West WA.Fife D，et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf，2006，15(11)：784-792.
[6] 张丽艳. 左氧氟沙星与呋塞米不宜配伍 [J]．华北国防医药 ，2006，18(4)：234．
[7] 许正锦， 林安基， 刘益 ．左氧氟沙星注射液与丹参粉针剂存在配伍禁忌[J]．甘肃中医 ， 2006，19(1);3.
[8] 陈祥梅 ．左氧氟沙星与复方丹参两种注射液的配伍禁忌[J]．职业与健康 ， 2005， 21（10）：1609．
[9] 张玲 ， 陈小 燕 ．盐酸左氧氟沙星与中药配制 的注射液存在配伍禁忌[J]．现代护理，2006，3(23); 48．
