精神科用药，造血系统不良反应不得不防！

　　精神药物的造血系统不良反应尽管罕见，但有致命危险性，应引起高度重视。

　　精神药物造血系统严重不良反应的发生率不高，白种人、中年人发生率较高，其中导致死亡的比率为8%～17%[1]。

　　在应用精神药物治疗时，出现下列症状体征应进行全血细胞监测：牙龈出血、胸痛、感冒症状、干咳、呼吸困难、倦怠、乏力、发热、淋巴结病、周身不适、皮肤苍白、皮疹、紫癜、瘀斑、咽炎、口腔炎等[2]。

　　

　　临床表现

　　精神药物的造血系统不良反应的临床类型有粒细胞减少症、粒细胞缺乏症、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少症、紫癜、贫血（再生障碍性贫血、溶血性贫血、巨幼细胞性贫血）、白细胞增多、白细胞减少、血小板增多及血小板功能异常等[2]。其中粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血死亡率较高。现将主要类型分述如下。

　　一 粒细胞减少症

　　粒细胞减少症是指粒细胞计数＜1.5×109/L。常在用药 1～2周后发病，其严重程度与药物剂量及用药时间有关，常在停药 3～4 周内恢复[6]。

　　临床症状包括头痛、高热、咽部肿痛等，血细胞检查可见杆状核增多。当粒细胞计数在（1～1.5）×109/L 时，感染不常见，而在（0.5～1.0）×109 /L 时较常见，低于 0.5×109 /L 时，可出现严重感染[2]。

　　二 粒细胞缺乏症

　　粒细胞缺乏症是指粒细胞计数＜0.5×109/L。常在用药 3～4 周后发病，起病多急骤，老年人及女性发生率高，其发生与药物剂量有关[6]。

　　临床症状包括头痛、高热、咽部疼痛、极度疲乏感、口腔黏膜感染、咽部溃疡、牙龈出血等[2]。严重的肺部感染、败血症、脓毒血症等往往导致患者死亡。由于其起病急骤，不能仅仅依靠血细胞的监测来发现这一问题，严密的临床观察至关重要。

　　一旦发生，应立即停药，消毒隔离，应用足量的抗生素预防和控制感染，加强生命体征监测，支持治疗等，及早应用重组人粒细胞集落刺激因子可缩短粒细胞缺乏时间，有利于感染的及时控制，使住院时间缩短，降低医疗费用[7]。

　　三 嗜酸性粒细胞增多

　　嗜酸性粒细胞增多是指嗜酸性粒细胞计数＞0.5×109 /L。

　　临床症状包括干咳、胸痛、呼吸困难、腹泻、体重减轻、肺炎、颈痛、颈项僵直及中枢神经系统症状等[2]。处理应停用致病药物。

　　四 血小板减少症

　　血小板减少症是指血小板计数＜100×109/L。

　　按作用机制可分为骨髓抑制性、免疫性、非免疫性血小板减少症三种类型。

　　患者起病前常有数日、数周或数月的用药史，发病时间因药物和作用机制不同而异，时间短者用药后数小时发病，一般在用药后 1～2 周发病，时间长者数周甚至数月发病。骨髓抑制性药物多在疗程后期剂量足够时发病，多数免疫性血小板减少症发生在用药 24 小时至 7 天以内，少数于数周至数月后发病[8]。

　　临床症状轻者仅表现为皮肤瘀点、瘀斑和黏膜出血，可伴有鼻出血、牙龈出血；症状严重者可有消化道出血、血尿或阴道出血，甚至颅内出血。

　　处理应停用致病药物，应用皮质激素、必要时应用免疫抑制剂、输注血小板悬液，当有感染时，应用抗菌药[9]。

　　五 再生障碍性贫血

　　再生障碍性贫血是较严重的不良反应，可导致感染和死亡。可分为两种类型：

　　①和剂量有关，是药物毒性作用，达到一定剂量就会引起骨髓抑制，一般是可逆的。如吩噻嗪类可引起与剂量有关的骨髓抑制。

　　②和剂量关系不大，仅个别患者发生造血障碍，多是药物的特异质反应，常导致持续性再障[10]。

　　精神药物引起者以第二种多见。

　　其诊断标准为：中性粒细胞绝对值＜0.5×109/L；血小板＜20×109/L；网织红细胞＜1%，绝对值＜15×109 /L；血红蛋白＜100 g/L[2]。

　　临床症状包括贫血、出血、感染、发热。骨髓穿刺物中骨髓颗粒很少，脂肪滴增多，多部位穿刺涂片呈现增生不良，粒系及红系细胞减少，淋巴细胞、浆细胞、组织嗜碱细胞相对增多，巨核细胞很难找到或缺如[9]。

　　处理除停用致病药物外，尚有输血、皮质激素、粒细胞集落刺激因子、碳酸锂、骨髓移植，当有感染时，应用抗菌药[2]。

　　六 溶血性贫血

　　溶血性贫血可分为两种类型：

　　①药物免疫性溶血性贫血，按发病机制可分为三大类：新抗原/免疫复合物型，常在用药数日内发生，停药后数日至数周内溶血缓解；药物吸附 / 半抗原型，用药 7～10 天发病，亚急性起病，停药后数日至 2 周内溶血缓解；自身抗体型，需要长期用药（3～6 个月）后产生，常为缓慢轻度溶血，停药后要较长时间（＞1 个月）才能缓解溶血。

　　②药物非免疫性溶血性贫血，药物作用于遗传性酶缺陷的红细胞或对异常血红蛋白的影响所致。

　　精神药物引起者以第一种多见[10]。主要表现为红细胞破坏增加所致的贫血、网织红细胞增多。有无黄疸视溶血的程度而异。严重时起病急骤、突发寒战、高热、面色苍白、腰酸背痛、气促、乏力、烦躁，亦可出现恶心、呕吐、腹痛等胃肠道症状，以及明显的黄疸和贫血。

　　重症患者甚至可发生急性肾功能衰竭、心功能不全和昏迷。尿可呈深黄色、棕红色或酱油色的血红蛋白尿，甚至可发生急性肾功能衰竭而表现为少尿和无尿。

　　处理应停用致病药物，加强营养支持，预防感染，应用皮质激素和免疫抑制剂，对症治疗，不宜采取输血治疗[11]。

　　参考文献

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　　[11] 韩春美， 王继洪. 中枢神经系统药物毒副作用及治疗[M]. 济南：济南出版社， 1999：96-98.