二甲双胍（metformin）是治疗2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）最广泛使用的一线药物。这一药物比其它降糖药更具临床优势，较少诱导低血糖症或体重增加的发生，同时具有逆转脂肪肝，改善胰岛素敏感性以及T2D相关心血管疾病的作用。此外，研究还发现，二甲双胍能够延长线虫和小鼠的寿命。同时，它还能够降低患者的癌症发病率。科学家们提出了一个名为TAME（Targeting Aging with Metformin）的临床试验，用于调查二甲双胍能否延缓衰老相关的疾病，包括癌症、心血管疾病和老年痴呆症。在此之前，在《“神药”二甲双胍到底有多神？》中已对过去的二甲双胍研究作了一番详细的整理。近日，我国厦门大学生命科学学院林圣彩教授揭开了二甲双胍降血糖作用背后的机制：二甲双胍通过AXIN/ LKB1-v-ATPase-Ragulator通路不仅激活了AMPK，还抑制了mTORC1，为理解二甲双胍能够产生无数“益处”背后的机制提供了有价值的分子见解。另外，还有研究人员发现二甲双胍或可用于胰腺癌、乳腺癌等癌症治疗。基于这些重大发现，生物谷小编对神药二甲双胍的最新研究进展进行一番整理，以飨读者。
1. 厦门大学破解“神药”二甲双胍“降糖”之谜！
10月11日，厦门大学生命科学学院林圣彩（Sheng-Cai Lin）教授课题组在Cell Metabolism上发表了题为“Metformin Activates AMPK through the Lysosomal Pathway”的论文，揭开了二甲双胍降血糖作用背后的机制，并且找到了该药抗癌作用相关的新线索。
据厦大生科院官网新闻称，林圣彩教授课题组长期致力于细胞信号转导的研究。在这项新研究中，他们意外发现，二甲双胍降血糖作用机制相关的信号通路，竟然是一位自己多年来研究的“老朋友”——AMPK信号通路。
在这一研究中，科学家们利用二甲双胍治疗的AXIN肝脏特异性敲除（metformin-treated AXIN-liver-specific knockout）小鼠（AXINLKO），探讨了AXIN是否是二甲双胍介导AMPK激活所需要的。
研究小组观察到，在AXINLKO小鼠的肝组织匀浆中，二甲双胍给药对p-T172-AMPK的诱导作用几乎消失了。他们还在原代肝细胞中检查了AXIN在AMPK激活中的作用，结果发现，删除AXIN废除了二甲双胍处理诱导的AMPK激活。
这一研究还在HEK293T细胞中调查了v-ATPase在二甲双胍诱导的AMPK激活中的作用。结果发现，当ATP6v0c（v0c subunit of v-ATPase）被敲除后，二甲双胍无法激活AMPK。这一研究结果表明，基于AXIN的溶酶体途径是二甲双胍处理诱导AMPK激活所必需的。
总结来说，这一研究证明了，二甲双胍通过AXIN/ LKB1-v-ATPase-Ragulator通路不仅激活了AMPK，还抑制了mTORC1，为理解二甲双胍能够产生无数“益处”背后的机制提供了有价值的分子见解。
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