美国制药巨头辉瑞（Pfizer）与合作伙伴Spark Therapeutics近日宣布，双方合作开发的一款B型血友病基因疗法SPK-9001在一项I/II期临床研究中获得了激动人心的数据。SPK-9001是双方共同推进的基因治疗SPK-FIX项目中的一种先导化合物，目前正开发用于B型血液病的治疗。辉瑞表示，将在6月11日举行的第21届欧洲血液学协会（EHA）大会上公布详细数据。
SPK-9001是一种新型的生物工程化的腺相关病毒（AAV）衣壳（capsid），表达一种密码子优化的高活性人凝血因子IX变体，这是一种采用Spark公司专有的技术平台选择、设计、生产及制定的高度优化的基因疗法。
在I/II期临床研究中，受试者接受一次静脉输注SPK-9001。来自首批3例受试者的数据显示，单次静脉输注初始剂量5x10（11次方）vg/kg的SPK-9001，成功实现了持久的、治疗水平的凝血因子IX表达，这一表达水平超过了被认为足以降低关节出血风险以及预防性输注凝血因子的阈值IX水平。
其中，无既往肝病史的2例受试者，在一次输注SPK-9001后的首个4周内，血液中因子IX水平实现持续升高，在向EHA提交数据时，1例在输注后8周稳定在28%的正常IX水平，另1例在输注后7周稳定在30%的正常IX水平。第3例受试者有既往肝病史，输注SPK-9001后，血液因子IX水平也持续升高，在输注后3周稳定在16%的正常IX水平。
来自B型血友病患者自然病史的数据表明，当患者血液循环系统中因子IX活性水平维持在某个阈值（≥12%的正常IX水平）时，就被认为足以减少关节出血风险以及对预防性输注凝血因子的需求。
在提交至EHA的摘要中，合计28周的观察中，这3例受试者均未接受常规的因子IX输注以预防出血事件。仅有1例受试者在输注SPK-9001后2天内因出现疑似踝关节出血接受了一剂预防性输注。研究中，SPK-9001的耐受性良好，无一例受试者需要或接受免疫抑制治疗。
辉瑞表示，这些初步数据非常鼓舞人心，支持了血友病基因疗法有望一次性静脉输注达到消除定期输注因子IX控制和预防出血事件的必要性。该研究预示，通过一次性静脉输注低剂量的高度优化的基因疗法，可以达到治疗水平的表达修复，同时避免了对免疫抑制治疗的需求。
B型血友病是一种罕见的遗传性血液疾病，在美国大约有4000例患者，全球范围内大约2.6万例患者。目前，B型血友病的治疗需要反复静脉输注血浆来源的或重组的因子IX，来控制和预防出血发作。
辉瑞与Spark于2014年达成战略合作，开发血友病基因疗法。根据协议，Spark将负责开展SPK-FIX项目中所有候选产品的全部I/II期临床研究，辉瑞将负责关键临床研究、监管事宜、潜在的全球商业化活动。
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