如何提高结核疫苗的疗效一直是研究者关心的问题。虽然目前使用的卡介苗相对安全和便宜，但是它的缺点较多，如疗效不确定（有效率从0～80%），而且会混淆皮肤结核试验。在第42届ICAAC的结核经验交流会上，美国的Emst教授认为将来有望研制出优于BCG的疫苗。他提出了4个发展结核疫苗的策略：
1、最长远的方法是研制重组BCG疫苗，例如：超表达85B抗原（Ag85B），或加上一个RD1的开放读码框架。曾有研究显示强化的BCG疫苗可以使内内亚猪具有免疫力。但是在过去的10年内，几个研究组研究了超过170种的重组疫苗，只有一种疗效优于BCG。
2、合理的结核分支杆菌减毒株，如营养缺陷型的突变体或单链RD1缺陷。Emst教授认为，发展一种结核分支杆菌减毒疫苗可能很困难，但是不用很长的时间就可以知道这些减毒疫苗是否会比BCG安全和有效。
3、在结核要支杆菌蛋白、多蛋白或DNA的基础上构建亚单位疫苗。这种方法有可能生产出一种效果更好，又不会混淆结核菌素皮肤试验的疫苗。
4、利用选择性载体产生抗原表达。例如牛痘表达结核分支杆菌抗原85A，沙门氏菌可分泌ESAT0～6等等。现在主要的问题是：BCG和结核分支杆菌感染只是诱导机体对结核产生部分免疫力。Emst教授解释说这是与抗原的多样性（即疫苗抗原与致病菌株抗原之间存在差异和效应器障碍）导致病原体妨碍机体产生适应的免疫力有关。
关于抗原多样性的问题，Emst教授认为，不同菌株抗原的基因结构并没有太大的差异，但是在不同的环境中，抗原基因表达的量是不同的。解决问题的关键在于如何使机体对这些抗原产生有效的免疫反应，但是目前这项工作仍处于起步阶段。
他还提出一个可能引起效应器障碍的原因：巨噬细胞在结核杆菌感染时没有被激活，可能是通过抑制γ干扰素信号引起的。他和同事们正在研究这种机制。
经过研究人员不懈的努力，深入了解结核分支杆菌与机体的相互影响，相信将来可以研制出一种超级的结核疫苗。
（实习编辑：莫景云）
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