抗磷脂抗体(PLAs-ab)为一组紧密相关的免疫球蛋白，能与一种或多种带有负电荷作为神经组织的磷脂反应。Vinik等[11]发现PLAsab(IgG、IgM、IgA)在有糖尿病神经病变的病人中阳性率为88%，无神经并发症的糖尿病病人中为32%，在普通人群中阳性率为2%。其中PLAs-ab阳性的个体78%为IgG片段阳性。PLAs-ab与微蛋白尿、大血管并发症、纤维蛋白原、病程、自主神经病变无直接相关，但PLAs-ab与神经病变的评分显著相关。同时发现高浓度PLAs igG的血清可抑制成神经细胞的生长与分化。这些结果提示PSAs-ab可以作为神经损伤的标志。Shigeta等综合症状评分、自主神经功能试验、振动觉试验将68例NIDDM神经病变病人分为轻、中重三组，用酶联免疫吸附(ELISA)法测定抗磷脂抗体，发现在轻度神经病变组中无PLAs-ab阳性者，而在中、重度组中其阳性率分别为36%与30%，与轻度组相比有显著性差异。这提示自身免疫反应也可能参与NIDDM神经病变的发生。PLAs-ab在许多自身免疫性、神经源性、血源性疾病中存在，可使动、静脉血栓、血栓性血细胞减少症、溶血性贫血、胎儿死亡的危险明显增加，由于这些情况经常同时发生，因而被描述为抗磷脂综合征。PLAs-ab除有直接神经毒性外，也可以影响营养神经的血管。
糖脂自身抗体在糖尿病神经病变的发生中有作用，在糖尿病患者血清中存在抗唾液酸神经节苷脂与抗非唾液酸神经节苷脂的自身抗体。Bansal等则报道抗特异性神经节苷脂抗体(GM1-ab)与多灶的运动神经病变有关，但其滴度与糖尿病的周围神经病变无关。出现上述情况，一方面由于未将糖尿病神经病变具体分类，故有可能使分析结果简单化。另外，GM1-ab多与运动神经病变有关，而糖尿病神经病变多与运动神经元损伤无关。
谷氨酸脱羧酶(GAD)有二种亚型，即GAD65与GAD67。来源于不同基因，目前认为谷氨酸脱羧酶抗体(GADab)阳性是IDDM免疫学致病的重要标志。GAD65与GAD67有70%的氨基酸序列相同，它们的差别主要在氨基端。流行病学的调查显示39%的新诊断IDDM病人柯萨奇病毒IgM抗体阳性，而对照组阳性率为6%。Kaufman等[5]发现柯萨奇病毒P2-C与GAD有共同的氨基酸序列，这提示IDDM的自身免疫反应可以由于两者分子结构相似而致。作者报道在新确诊的IDDM病人与IDDM高危人群中有高水平的GADab，确诊2年后其滴度下降50%，确诊6年后GADab水平与对照组无差异。进一步研究GADab与IDDM神经病变的关系，发现在9例病程为10～41年有周围或自主神经病变的病人中有8例GADab阳性，这提示其在神经病变的发生中有重要作用。但也有一些学者持不同的观点，Sundkvist等[16]检测133例糖尿病患者(95例为IDDM)血清中的GAD65抗体、ICA、CF-SG、CF-ADM、CF-V，同时将糖尿病患者分为有神经病变与无神经病变两组，然后进行相关分析，发现GADab不仅与自主神经病变无关，而且与自主神经抗体(CFSG、CF-ADM、CF-V)无关。Jaeger等[17]收集病程在10～46年之间的105例IDDM患者，应用重组人GAD65放射配体结合法测定GADab，也发现其与糖尿病神经病变无关。
神经生长因子(NGF)是另外一个与糖尿病神经病变有关的靶抗原，NGF与胰岛素多肽在结构与生化方面相似[18]。新近发现，脊神经节神经元与交感神经元在神经病变时均有损伤，且损伤的修复依靠NGF。胰岛素抗体可以与NGF交叉反应，致营养神经的NGF减少，从而导致神经病变的发生。Smeyne等[19]报道在转基因小鼠中有失活的低亲和力的NGF受体，p75，这种小鼠有严重的感觉与交感神经病变，三叉神经、交感神经与背神经节根有广泛的损伤。这些均说明NGF在糖尿病神经病变中的重要作用。
糖尿病神经病变发病机制复杂，不仅有自身免疫因素，也有代谢、生长因子、血管失调等多种因素。在自身免疫机制中与自身抗体有关的抗原包括胰岛素、磷脂、NGF及其受体、神经节苷脂、GAD，另外还有基因倾向性问题。对于众多因素的进一步研究，有助于更多地了解糖尿病神经病变，从而达到预防与治疗的目的。
（实习编辑：戴月娟）
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