低氧能够介导白血病细胞分化
2007-08-20 10:16:0039健康网
近日，上海第二医科大学附属瑞金医院血液科陈国强教授领导的课题组，报道了低氧模拟化合物和低氧环境能够体外诱导白血病细胞分化，并提出低氧诱导因子-1蛋白可能成为筛选诱导分化治疗白血病药物的潜在靶标。《LEUKEMIA》杂志审稿人说，该工作可能成为推动白血病治疗学研究的又一重要原创发现。
据了解，所谓诱导分化是指利用某些手段使幼稚的恶性癌细胞分化成为功能成熟的细胞。自上世纪80年代中期，我国学者开展的全反式维甲酸有效治疗急性早幼粒细胞性白血病的研究，使肿瘤的诱导分化治疗策略成为现实。但迄今为止，诱导分化治疗模式仍然仅仅局限于急性早幼粒细胞性白血病。能否通过诱导分化治疗其他类型白血病甚至实体瘤，一直是肿瘤学学者关心的热点。
在研究砒酸有效治疗急性早幼粒细胞性白血病的机制过程中，陈国强教授等发现砒酸在体外诱导该疾病细胞分化的能力远不如体内明显，提出体内某些因素可能有助于砒酸的临床治疗效应。研究人员发现低氧模拟化合物——氯化钴和低氧环境（2%～3%O2）本身不仅能够大大加强砒酸在体外诱导细胞分化的能力，而且还可以直接触发白血病细胞分化。特别重要的是，除了急性早幼粒细胞性白血病的细胞外，低氧也能诱导其他类型的白血病细胞分化。在这基础上他们进行了大量实验，最终提出低氧诱导因子-1蛋白可能是髓系白血病细胞分化的重要信息载体，抑制其降解的铁离子鳌合剂也能体外诱导白血病细胞分化。
这一发现不仅拓展了对低氧和低氧诱导因子-1蛋白基因功能的认识，而且对于深入认识造血细胞分化和白血病发病机制具有重要的理论意义，也为诱导分化治疗模式在其他类型白血病的突破奠定了重要的实验基础。但是，陈国强教授表示，他们的研究工作目前还刚刚起步，能否在白血病治疗上实现突破尚需时日。
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