再回头来看我们现在治疗的现状,多长时间能够达到治疗的终点,这也是因人而异,不同的治疗方案也是不同。比如说接受干扰素治疗,有30%左右的e抗原阳性患者经过一年的治疗能够达到终点。我们今天主要谈核苷酸类似物,在这当中大家更关心疗程和治疗时间的问题。核苷酸类似物总体来说是需要比较长时间的治疗,但是现在我们也发现有一类核苷酸类似物在比较短的时间内可以获得比较高的e抗原血清学转换,可以比较早时间达到治疗的终点。比如在替比夫定治疗过程中,e抗原阳性的慢型乙型肝炎患者,通过三年的治疗,有42%左右的患者能够获得e抗原的血清学转换,这些患者再经过一年时间巩固治疗,就可以停药,这在现有的核苷酸类似物中是相对比较高,三年有42%,其他的核苷类药物都比它差一些。
主持人:从我们治疗的终点来看,替比夫定有一些优势。可以看出,对于慢性乙肝患者,干扰素治疗一年30%左右能够达到治疗终点,替比夫定三年有42%的达到治疗终点。这说明乙肝患者三年内达到停药目标还是有希望的?
张大志:还是有希望的,有机会达到疗程三年的愿望。
主持人:对于其他的一部分患者,是不是他们就需要长期治疗。这个长期治疗是什么样的概念?是四年五年,还是有可能是终生的?
张大志:现在慢性乙肝长期治疗到底需要多长时间还没有定论,也可能是十年,也可能是二十年,但是不一定是终生。在现有的资料中,我们已经观察到无论是干扰素还是核苷酸类似物进行治疗以后,随着治疗时间的延长,患者发生表面抗原转阴的比例是逐步在增加的,达到最好的停药标准的比例在增加。抗病毒治疗应用于临床治疗也只有十年,十五年、二十年以后情况怎么样,我们还不知道。但是我相信,慢型乙型肝炎的长期治疗和终生治疗肯定是不一样的,一定会经过一段时间治疗达到一个很好的效果,最终把药物停下来,而不像我们治疗高血压和糖尿病那样真的需要终生治疗。
如何使慢性乙肝患者尽快实现治疗目标
主持人:广大的乙肝患者非常希望了解,您刚才谈到有一部分患者是有希望通过有限的疗程实现停药的标准,达到治疗的终点。
您能不能具体介绍一下临床上有没有一些方法和手段,一方面判别出这些患者,另一方面,这些患者的治疗应该注意什么?比如说时机的选择、药物的选择,更有利于他们更快的实现停药的目标?
张大志:这方面的资料来自于很多临床研究的数据,在分析临床研究数据的时候发现,不同的时期、不同的患者选不同的药物在有限的时间内达到治疗终点的比例是有区别的。我们可以在治疗的初始时候,更好的选择治疗方案,从而让更多有希望的患者达到在短期内比较满意的治疗效果。
具体来讲,在核苷酸类似物的治疗过程中,无论是拉米夫定还是替比夫定,如果患者初始的时候,转氨酶水平超过正常值上限两倍以上,e抗原阳性的患者,乙肝病毒DNA水平低于10的9次方每毫升,使用这两个药物治疗,患者发生e抗原转阴的比例是比较高的。替比夫定有一个明确的数据,如果乙肝病毒DNA水平小于10的9次方,有接近一半的患者会达到e抗原血清学转换,就是我们所说的终点。所以我们在考虑核苷酸类似物治疗的时候,可以对患者治疗时的DNA水平、性别等各方面综合考虑,选择最合适的患者接受药物治疗,争取在短期内达到治疗的终点。
主持人:e抗原阳性的患者停药以后,病情稳定性怎么样?
张大志:目前针对核苷酸类似物停药以后复发率的研究是比较多的。这个停药分为两部分,一部分是e抗原阳性的患者接受核苷酸类似物治疗以后,发生e抗原的血清学转换,再巩固治疗一年,停药后一年内的复发率低于20%,当然不同药物的复发率也有差别,大多数的患者停药以后可以保持比较好的疗效。
主持人:在治疗过程中的患者有没有措施让他们尽快的达到效果?
张大志:在治疗过程中我们有这样几个措施,观察患者治疗初期乙肝病毒DNA变化的情况。如果乙肝病毒DNA下降非常快,患者将来的疗效肯定比较好,如果乙肝病毒DNA下降不满意,治疗24周还没有转阴,患者可能获得e抗原血清学转换、乙肝病毒DNA继续转阴的机会就比较低,这个时候可以调整治疗方案,加上其他的一些药物,增加转阴的比例,希望通过这样的治疗在未来两到三年之内,达到治疗终点的比例增加一些。
我们在使用核苷酸类似物治疗的同时也在尝试,是不是可以联合干扰素和其他的免疫增强剂来提高e抗原血清学转换,从而使达到治疗终点患者的比例进一步增加。
主持人:免疫调节药物对于乙肝治疗是非常重要的?
张大志:干扰素也是一个免疫调节的药物,在临床上已经显示出来它治疗的优势。其他的免疫药物单独使用效果很好,但是联合核苷酸类似物药物治疗是什么样的效果,将来需要进一步的研究。
临床上如何提高乙肝患者的依从性
主持人:这就会提到一个很重要的方面,乙肝治疗中的依从性是一个很重要的方面。患者治疗的过程中,需要和医生进行的配合,认清乙肝治疗是一个什么样的过程。
在我们的调查中也提到这方面,因为很多患者希望停药,调查中显示有36%的患者没有意识到随意停药会有风险。因为他们可能迫切的希望自己能够早点停药。这是在临床上也是非常忌讳的一件事情吗?自己随意停药会对他的健康带来哪些风险?
张大志:临床上我们医生也非常担心患者没有达到停药标准的时候过早的停。停药带来的风险还是非常大的。因为没有达到停药标准停药以后,患者病毒又可以再次出现复制,随之而来的就是肝炎的发作和肝功能的失常。如果患者经常随意停药,病毒可能由此产生变异,将来耐药的风险也会增强。
主持人:所以这个停药必须在医生的指导下来进行?不然严重的会有生命的风险?
张大志:对。有一部分患者他的确有生命的风险。这就提到了治疗过程中的依从性的问题,就是医生和患者双方的配合,患者朋友如何很好的在医生的指导下规范的完成治疗过程,我们就叫做依从性。
依从性好坏直接影响治疗的效果。依从性好,患者能够认识到治疗过程中坚持服药的重要性,每天坚持吃,并且在这个过程中会根据医生的要求定期做检查,检查过程中医生就会及时发现一些治疗过程中病情的变化,及时调整治疗方案,从而让整个治疗沿着很好的路走下去。
如果依从性不好,第一,没有坚持治疗,想停药就停,肯定会影响治疗效果。第二,有一些患者虽然在吃药,但是他不是按照医生的嘱咐到医院里面接受正规的检查。可能治疗过程中出现病情变化没有及时发现,等到病情出现反复,再去看就很严重了。
主持人:所以依从性非常重要,是实现治疗目标的基础。我们知道现在患者看病会有各种各样的问题,他的依从性也会因为各方面的原因比较低。您从事肝病治疗很多年,我们医院有没有一些比较好的提高患者依从性的方法?
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