一项来自马萨诸塞州综合医院和布莱根妇女医院的最新研究首次发现导致遗传性阿尔茨海默病发生的遗传突变是如何导致该疾病的破坏性影响的。这项研究成果在线发表在著名国际期刊neuron上，颠覆了之前关于早老素（presenilin）基因突变导致阿尔茨海默病破坏性作用的传统观念，并为针对阻断早老素活性而设计的药物无法有效治疗阿尔茨海默病提供了一种合理解释。
在之前的研究中，对presenilin基因突变导致神经退行性病变的机制了解较少，普遍认为这种基因突变会增加presenilin和γ分泌酶活性，导致β淀粉样蛋白的过度合成，易于发生沉积。而在本项研究中，研究人员发现presenilin-1 基因突变会通过降低presenilin-1 蛋白以及γ分泌酶功能促进阿尔茨海默病发生。研究人员发现在成年小鼠中抑制presenilin和γ分泌酶活性会引起类似阿尔茨海默病的神经退行性病变，这与之前的普遍性观点是相反的 。他们将家族性阿尔茨海默病相关的presenilin特异性突变基因敲入到小鼠中，替代正常的presenilin基因，与对照小鼠相比，转基因小鼠的学习能力和记忆能力有明显缺陷，通过进一步检查发现这些转基因小鼠与阿尔茨海默病病人的大脑有类似的突触功能障碍和衰老相关的神经退行性病变。
这篇文章清晰地阐述了与家族性阿尔茨海默病有关的基因突变是如何通过影响presenilin和γ分泌酶活性导致神经功能紊乱造成破坏性影响的，并首次构建出导致阿尔茨海默病发生的基因突变动物模型，具有非常重要的意义。
按疾病找