重度脂肪肝的药物治疗包括胰岛素增敏剂、降血脂药物、保肝和抗氧化药物和其他。
1、胰岛素增敏剂：
噻唑烷二酮可改善胰岛素抵抗，可用于治疗活检证实的非酒精性脂肪性肝炎。二甲双胍不能改善非酒精性脂肪性肝病患者的肝脏组织学损害，因此不建议治疗。
2、降血脂药物：
如果没有明显的肝功能异常和失代偿期肝硬化，非酒精性脂肪性肝病患者可以安全使用血管紧张素受体阻滞剂降压和他汀类药物降脂。用药期间注意监测肝功能。
3、保肝和抗氧化药物：
如果非酒精性脂肪性肝病伴有肝功能异常和代谢综合征，基础治疗3~6个月无效，肝活检证实非酒精性脂肪性肝炎和慢性进行性病程，可使用保肝和抗氧化药物进行辅助治疗，抑制氧化应激和脂质过氧化，促进肝细胞的功能修复。可合理选用多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素、S-腺苷蛋氨酸等相关药物。维生素E可作为无糖尿病的成人非酒精性脂肪性肝炎的一线治疗药物。
4、其他：
补充微生态制剂，减少肠道细菌移位，抑制内毒素产生，对有相关致病因素的脂肪肝患者有一定疗效。重度脂肪肝是脂肪性肝病发展的一个阶段，脂肪性肝病是代谢综合征的重要组成部分。治疗脂肪肝的首要目标是改善胰岛素抵抗，防治代谢综合征及其相关终末期器官疾病，从而提高患者的生活质量，延长生存期。次要目标是减少肝脏脂肪沉积，避免二次打击导致的脂肪性肝炎和肝功能失代偿。脂肪性肝炎患者需要阻止肝病的进展，减少或预防肝硬化、肝癌及其并发症的发生。
重度脂肪肝的预防措施：脂肪肝可以通过控制一些危险因素来降低发病风险，如戒酒、改善饮食和生活方式、减肥至较低的体重指数、治疗糖尿病和高脂血症、远离一些药物和毒物等。