根据典型的临床表现，结合血清球蛋白测定等检查来确诊。
1、典型症状为皮肤和黏膜非血小板减少性紫癜、关节肌肉疼痛、贫血、肾损害和高R球蛋白血症，寒冷时出现或恶化。2、体内冷球蛋白测定为阳性。3、血清IgG和IgM升高，有时IgA升高，补体减少。4、组织病理学检查：表皮无明显变化，真皮和皮下组织小血管内有嗜酸性无定形均匀蛋白物质，血管栓塞。受累的血管通常是细静脉，从毛乳头层到皮下组织。5、排除其他疾病引起的继发性冷球蛋白血症。
建议患者生活有规律，保证睡眠时间和质量。戒烟戒酒，多吃蔬菜水果，并保持心情舒畅。
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