纵隔炎的病因通常是肺结核、放线菌、组织胞浆菌病、梅毒、结节病、创伤后纵隔出血或药物中毒，这些都是由一个或多个因素引起的。
纵隔炎可导致纵隔纤维化，这可能与免疫系统的问题有关。此外，创伤后纵隔炎的病因大多是继发性的。常见的有穿透性胸部创伤、下咽异物引起的食管穿孔、食管或气管破裂、食管镜创伤性穿孔、食管手术后吻合口瘘和食管癌溃疡外穿孔。呕吐时经常发生，偶尔由邻近组织的直接传播引起。
纵隔炎的治疗一般根据患者的病情，采用内科和外科综合治疗。在医疗方面，通常给予适当的对症治疗，如使用利尿剂减轻水肿、抗生素控制感染、激素促进液体吸收、低分子右旋糖酐促进静脉侧支循环、纠正电解质紊乱、改善内循环等。如果患者的纵隔炎发展为纵隔纤维化，为了缓解纵隔粘连引起的器官压迫症状，通常建议手术治疗。旁路和短路手术可以用自己的静脉和人造血管进行，也可以直接切断阻塞的静脉进行血栓切除术和动脉内膜切除术。
纵隔炎应卧床休息、营养支持、吸氧等对症治疗。也可选择敏感抗生素治疗感染，根据细菌培养和药敏试验结果，应给予足够和强有力的抗生素。在饮食方面，应该注意合理地营养。应该设法使食物多样化，应该多吃高蛋白、多种维生素、低动物脂肪、易消化的食物和新鲜水果蔬菜，如茄子、卷心菜、苹果等。但也应该避免吃冷的、辛辣的和刺激性的食物，吸烟和饮酒，高盐和高脂肪的食物，喝浓茶。避免熬夜，注意多休息，注意适当锻炼以提高身体抵抗力。
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