史-约综合征的治疗包括药物治疗和手术治疗。
药物治疗可选择糖皮质激素治疗，一般会改善存在皮肤坏死溶解的患者的临床症状。对于存在眼部症状的患者，也可局部应用糖皮质激素，有助于控制炎症，预防进一步的睑球粘连。在使用糖皮质激素时，患者需监测治疗效果以及不良反应，出现感染加重时需要及时告知医生。对于存在感染症状者，应根据药物敏感试验的结果选择适当的抗生素治疗。患者应注意抗生素需要足量用药，不可擅自停药或者更改剂量，以免出现耐药性，不利于身体康复。局部及全身还可应用维生素A，能够改善史-约综合征儿童患者的眼表面症状。若患者出现角膜穿孔，可考虑进行板层角膜移植或穿透性角膜移植。在急性期也可以使用结膜瓣覆盖眼表面，并可尝试进行睑球粘连的分离，但睑球粘连容易反复发生，可以使用睑球粘连环与绷带式角膜接触镜联合应用来预防睑球粘连。另外，还可以使用塑料绷带，使用褥式缝合将绷带固定于结膜穹隆部。
患者应保持休息环境清洁、安静、舒适，维持轻松、愉悦的心情。可穿着柔软、透气、宽松的棉质衣服，避免对皮损产生摩擦，以免加重皮肤感染。应保持口腔清洁，饭后使用温开水或生理盐水漱口。室内光线要柔和，避免加重眼部损伤。饮食宜清淡且要保证营养均衡，可增加高蛋白食物的摄入，如牛奶、鸡蛋、鸡肉、鱼肉、瘦肉等，也可适当多吃富含维生素和矿物质的食物、新鲜的蔬菜水果等。
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