不可切除的肝细胞癌是指手术不能完整干净切除癌细胞，切完之后患者不能正常生活所需的肝脏功能。由于肝细胞癌手术需要考虑肿瘤大小、肿瘤数量、肿瘤的位置、肿瘤是否靠近血管等来判断综合评估能否切除。
1、肿瘤大小
肿瘤大小是很多患者临床上最常问的问题之一，这跟发现肿瘤的时间有较大关系，发现越早一般肿瘤越小，相反，发现越晚肿瘤也就相对较大；但事实上，肝脏肿瘤大小只是最基本信息，不是能不能开刀手术治疗的决定性因素。肿瘤越大，术后的复发率越高，所以术后要特别注意定期复查。另外即使肿瘤不大，但病人肝硬化很严重的话，也不适合开刀。
2、肿瘤数量
如果肿瘤有很多个但都集中在同一个区域，例如某个肝小叶里面，可能只要切掉很少的一部分肝脏就可以拿干净。如果肿瘤颗数少但却分布很广，必须牺牲比较多的肝脏，才能完整切除肿瘤，这样的状况则不适宜进行手术。如果属于弥漫性肝癌，因为常有癌细胞扩散的情形，开刀后复发的机率比较高。但因弥漫性肝癌通常边缘不清楚，如果手术无法完全切干净，治疗效果就会大打折扣。如果没有把握可以切干净，开刀意义也不大。
3、肿瘤的位置
如果肝脏的肿瘤在肝脏表面或者一侧的边边角角上，可以直接手术。但如果长在里面或者中心的部位，那么就要切开才能清理干净，而且越在里面，切除的肝脏也就越大，甚至有可能无法手术。
4、肿瘤是否靠近血管
如果肿瘤已经侵犯到了肝门静脉的主干，这样的肿瘤即使接受手术切除，肿瘤细胞仍可能随着门静脉血流扩散到另一侧未切除的肝脏里面去，手术后的复发率极高，通常手术并无法延长这类病人的存活，因此不适合手术。如果肿瘤形状比较不规则，再加上患者甲胎蛋白数值高，肿瘤就可能比较偏恶性，在手术上就需要切除更大范围的组织才能将肿瘤去除干净，要牺牲血管的几率也会比较大，连同该条血管支配的肝脏区域也都需切除；如果牺牲血管越多，切除范围也会越大，影响肝功能的机会也会增加，病人能接受手术的机会就会越低。
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