三尖瓣关闭不全可能由先天因素、后天因素和其他基本因素引起，也可能由感染诱发引起。
1、先天因素
对于患有Ebstein畸形、先天性心脏病或Marfan综合征等遗传缺陷的患者，可能会发生三尖瓣反流。
2、后天因素
三尖瓣反流可能继发于缺血性心脏病和风湿性心脏病，因为这种疾病可能导致右心室收缩压升高或肺动脉高压，三尖瓣环扩张形成反流。
3、诱发因素
对于身体免疫力低下的人，如果在日常生活中受到细菌和病毒的攻击，当致病细菌通过血液循环进入心脏区域，导致三尖瓣小叶异常时，就会发生疾病。
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