北平顶猴是较理想艾滋病模型动物
在国家“973”项目、国家自然科学基金和NSFC—云南联合基金等项目的资助下，中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室研究员郑永唐学科组在北平顶猴天然免疫分子TRIM5基因和HIV-1感染的相关性研究中获重要进展，进一步阐明了TRIM5α限制HIV-1感染和复制的作用机制，并表明北平顶猴是较理想的艾滋病模型动物。
据郑永唐介绍，理想的动物模型对艾滋病的发病机制、抗HIV药物及疫苗等研究具有特别重要的作用，但至今国际上尚未建立理想的动物模型。非人灵长类动物是目前公认较理想的艾滋病模型动物，黑猩猩是与人类亲缘关系最近的灵长类动物。有研究报道，黑猩猩可以感染HIV-1并出现人艾滋病样症状。
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然而，黑猩猩是高度濒危物种，而且体型巨大，不易繁殖和养育，费用昂贵，难以作为艾滋病研究动物模型。新大陆灵长类动物除鹰猴外均可支持HIV-1的复制，但HIV-1进入宿主细胞的水平很低，并且新大陆猴中的所有种类均为珍稀保护动物，资源极其匮乏，中国也没有资源和分布。旧大陆猴的资源相对丰富，但在所研究的旧大陆猴中，平顶猴是国际上有报道唯一可感染HIV-1并伴有艾滋病样症状发生的灵长类动物，但其确切机制有待探索。
TRIM5α是2004年发现的一个重要的宿主细胞天然免疫分子。在灵长类动物中，TRIM5α蛋白限制了HIV-1、N型鼠白血病病毒、马传染性贫血病病毒等逆转录病毒的复制。郑永唐学科组和宿兵学科组的前期合作研究首先发现，平顶猴TRIM5基因座中插入了亲环蛋白A基因，形成TRIM5-CypA融合模式，该融合基因产物不能限制HIV-1的复制，这可能是平顶猴易感HIV-1的重要分子基础。
然而，根据现行的灵长类动物分类学，2001年动物分类学家将原猕猴属平顶猴中3个亚种提升为3个不同种——巽他平顶猴(Sunda pig-tailed macaque，M.nemestrina)、北平顶猴(Northern pig-tailed macaque，M.leonine)和明打威猴(Mentawai macaque，M.pagensis)，而北平顶猴仅分布于我国云南南部和西藏东南部以及缅甸、泰国和印度北部地区。
在郑永唐的指导下，该学科组博士研究生况轶群等人研究发现，中国云南境内北平顶猴都存在CypA假基因的cDNA通过逆转座机制插入至TRIM5基因座的3’非翻译区的现象，形成了一个新型融合基因npmTRIMCyp。npmTRIMCyp融合基因转录本中外显子7和8均被剪切掉。外显子7剪接丢失机制源于TRIM5第6内含子内3’剪接位点的G/T突变。
同时发现，北平顶猴外周血单个核细胞对HIV-1易感，不限制HIV-1在细胞内的复制;npmTRIMCyp融合蛋白可以有效地限制HIV-2的复制，对猴免疫缺陷病毒则只有十分微弱的限制活性;北平顶猴npmTRIMCyp可能识别逆转录病毒衣壳蛋白的区域存在较高的多态性。这些研究结果进一步阐明了天然免疫分子TRIM5α限制HIV-1感染和复制的作用机制，在细胞和分子水平上支持了北平顶猴是较理想的艾滋病模型动物，为建立基于北平顶猴的艾滋病灵长类动物模型提供了科学依据。日前，国际学术期刊《逆转录病毒学》发表了该项研究结果。
据了解，中国境内北平顶猴分布狭窄，现存数量稀少，估计野外总数不足1000只。为此，郑永唐建议有关部门加强对野生北平顶猴的保护，支持相关机构进行人工饲养繁殖和扩大种群，为我国科技自主创新、疾病防控和人类健康提供强有力的支撑。
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（实习编辑：吴春丽）
