来自匹兹堡大学医学院的研究人员发现了一个关键HIV蛋白的“软肋”，他们证实靶向这一脆弱点可以阻止病毒复制，有潜力阻挠HIV感染发展为完全型艾滋病(full-blownAIDS)。这一研究发现发布在《细胞》(Cell)旗下子刊《化学与生物学》(Chemistry&Biology)上。
艾滋病是由HIV引起，使人体的免疫系统遭受破坏，对威胁生命的各种病原体丧失了抵抗能力，从而发生多种感染或肿瘤，最后导致死亡的一种严重传染病。联合国数据显示到目前为止，全世界共有3400万人感染了艾滋病毒或患艾滋病，绝大多数在低收入和中等收入国家；艾滋病已成为全世界头号传染病杀手，迄今已造成3000多万人死亡。抗HIV药物的研发已成为全球当前的一个重要课题。
以往的研究证实，一种称作Nef的HIV小蛋白可以与感染细胞中的大量蛋白发生互作，帮助病毒繁殖以及逃避免疫系统。匹兹堡大学研究小组开发了一种方法，通过高通量药物筛选追踪Nef活性。论文的资深作者、微生物学和分子遗传学系教授ThomasE.Smithgall博士解释道，他们将Nef活性与HIV感染细胞中Nef激活的一种酶Hck关联在一起。Smithgall博士说：“我们认为能够阻止Nef与其他蛋白互作的药物，或许能够终止HIV复制或感染其他细胞。在这项研究中，我们设计了一个自动化筛查程序，对近25个化合物进行了测试，以寻找可以阻断Nef活性的化合物。”
他们发现其中一个命名为B9的化合物似乎能够特别有效地阻断Nef。在接下来的实验中，研究人员检测了B9的作用机制，发现它能够阻止两个Nef分子互作形成二聚体，其效率与突变该蛋白表面的一个关键区域相同。Nef无法成为二聚物，由此损害了它在病毒复制过程中发挥功能。
Smithgall说：“发现的这个口袋既是B9与Nef的结合位点，也是Nef形成二聚体的位点，这表明它是一个热区，或是薄弱点，可能代表了HIV药物的一个新靶点。我们的试管实验和细胞培养实验证实，阻断这一位点可以停止HIV复制。”
该研究小组与匹兹堡大学药物发现研究所(DDI)的药物化学家们一起，正致力寻找具有治疗潜力的B9类似物，并计划在HIV/AID模型中对它们进行评估。
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